Заболевание, вызывающее маленький рост, горб и морщинистое лицо: как оно называется

Заболевание, при котором у человека наблюдается маленький рост, горб и морщинистое лицо, называется акромегалией. Это эндокринное расстройство связано с избыточным производством гормона роста, часто из-за опухоли гипофиза.

Акромегалия приводит к изменению внешности и может вызывать различные осложнения, такие как заболевания сердца и диабет. Диагностика и лечение требуют медицинского вмешательства, включая хирургическое удаление опухоли и гормональную терапию.

Что такое ахондроплазия

Это наследственное заболевание, которое проявляется в результате мутации гена FGFR3. В результате этого происходит неправильное развитие костной ткани, что ведет к несоразмерности скелета и изменениям в чертах лица. Главный признак ахондроплазии (карликовости) — это невысокий рост, составляющий примерно 125-130 см, а также короткие конечности.

Основной причиной данного состояния считается генетический фактор. Однако к ахондроплазии также могут быть причислены некоторые факторы риска:

• возраст родителей, особенно отца. Если ему больше 40 лет, вероятность мутации увеличивается;
• кислородное голодание плода в последние месяцы беременности или во время родов;
• наличие у родителей мутировавшего гена.

Важно осознавать, что самая большая сложность ахондроплазии заключается в психологических трудностях. В остальном, интеллектуальное развитие детей с этой недугой совершенно нормальное, а сам диагноз уже долгое время удачно коррегируется с помощью операций.

Виды карликовости

Низкорослость у взрослых и детей, называемая дварфизмом, или карликовостью, бывает пропорциональной, когда при недостатке роста сохраняются все пропорции тела, и непропорциональной, с нарушенным соотношением размеров разных частей тела. Карликовость развивается из-за эндокринных проблем и бывает следующих видов

• гипофизарная, возникающая из-за недостаточности соматотропного гормона, когда гипофиз вырабатывает крайне малое количество этого гормона;
• церебральная карликовость, связанная с нарушениями нейроэндокринной системы;
• тиреоидная карликовость, которая возникает из-за дефицита гормонов щитовидной железы Т3 и Т4 (эта форма часто сопровождается умственными нарушениями);
• генетическая карликовость, которая связана с генетическими аномалиями, приводящими к заболеваниям костных, хрящевых и других тканей, включая ахондроплазию у новорожденных, гипохондроплазию, синдром Ларона, синдром Шерешевского-Тернера, синдром Рассела-Сильвера и другие расстройства.

Лечение карликовости у детей и взрослых, вызванной ахондроплазией, успешно осуществляется в Киеве, в медицинском центре Ladisten Clinic с использованием аппарата Веклича.

Течение прогерии

Дети с прогерией развиваются нормально в первые месяцы жизни. Признаки заболевания проявляются обычно в возрасте от 6 месяцев до 2 лет, когда дети начинают замедляться в росте и весе, на их теле появляются характерные пятна — участки кожи с плотной, натянутой текстурой, а также наблюдается выпадение волос.

На протяжении первых лет жизни могут развиваться различные сердечно-сосудистые заболевания, наблюдаются изменения в строении скелета, истончение жировой клетчатки, сухость кожи и ухудшение слуха. С 5-6 лет у пациентов с синдромом Хатчинсона — Гилфорда увеличивается риск инфарктов и инсультов. Средняя продолжительность жизни таких детей составляет около 13-15 лет.

У детей с прогерией характерные физические особенности: низкий рост (максимум 123 см), недоразвитые ключицы, грушевидная грудная клетка, худые ноги с выдающимися суставами. Кожа выглядит как у пожилого человека из-за морщин, сухости, пигментации и утолщений. У таких детей увеличен череп, но лицевая часть маленькая, нижняя челюсть недоразвита, нос имеет клювовидную форму, а глаза выступающие. В результате алопеции отсутствуют волосы, брови и ресницы. Губы имеют синюшный оттенок, зубы деформированы.

Одна из характерных особенностей больных прогерией — вены, просвечивающие через тонкую кожу. Авторы: Mikael Häggström (левое фото), Markinson Huayra Shane (правое фото)

С прогрессированием заболевания у детей с прогерией развиваются разные недуги. Сердечно-сосудистые проблемы. У пациентов с этим синдромом развивается атеросклероз — на стенках сосудов образуются холестериновые отложения, сужая их просвет и способствуя образованию тромбов.

Большинство пациентов с прогерией умирает от атеросклеротических осложнений — инфарктов и инсультов. Расстройства развития скелета. У таких людей наблюдаются недоразвитые ключицы, истонченные ребра, разрушение костной ткани в пальцах и остеопороз, когда кости становятся более хрупкими.

Часто деформируется шейка бедренной кости, возникает остеоартрит тазобедренных суставов (заболевание, при котором разрушается хрящевая и костная ткань), снижается подвижность локтевых и коленных суставов. Заболевания кожи и волос. Почти в 80% случаев при прогерии изменяется кожа — некоторые участки уплотняются, появляются пигментные пятна.

Подкожная жировая клетчатка значительно истончается, кожа становится сухой и морщинистой. Выпадают волосы, брови и ресницы, ногти неправильно развиваются, становятся ломкими и выпуклыми, и это состояние называется «синдромом часовых стекол». Неврологические симптомы.

Дети с прогерией страдают от головных болей, судорог и слабости мышц из-за нарушенного кровообращения в мозге. Эндокринные симптомы. У пациентов с прогерией половая зрелость не наступает, половые органы остаются недоразвитыми. Около половины детей имеют инсулинорезистентность.

При этой патологии клетки организма начинают хуже реагировать на гормон инсулин, что приводит к нарушению обмена веществ. Прочие симптомы. Кроме того, у пациентов с прогерией с опозданием прорезаются зубы. Они могут частично отсутствовать, а те, что вырастают, как правило, скученные и искривлённые. У таких детей часто диагностируют снижение слуха из-за изменения хрящей наружного и внутреннего уха, а также ночной лагофтальм (сон с приоткрытыми глазами), что приводит к синдрому сухого глаза и помутнению роговицы.

Диагностика прогерии

Синдром Хатчинсона — Гилфорда является редким состоянием, что затрудняет его раннюю диагностику. Чтобы установить диагноз, необходимо проводить осмотр, инструментальные исследования и молекулярно-генетическое изучение гена LMNA.

Как правило, люди с прогерией умирают в довольно юном возрасте: от 6 до 20 лет. Специалисты работают над различными лечебными протоколами, направленными на продление жизни пациентов и улучшение качества ее течения. В последние годы изучается эффективность применения препарата лонафарниб, изначально разработанного для терапии рака.

Предварительные результаты указывают, что использование лонафарниба (как в отдельности, так и в комбинации с другими средствами) способствует увеличению минеральной плотности костей, повышению массы тела и укреплению стенок сосудов. Это может привести к увеличению продолжительности жизни пациентов с прогерией на несколько лет. Для замедления прогрессирования заболеваний, связанных с прогерией, врачи также назначают препарат рапамицин (обычно его используют для предотвращения отторжения органов при трансплантации), а Витамины А и D. Научные исследования продолжаются, ищут возможности воздействия на заболевание на генном уровне для устранения последствий генетических нарушений, однако окончательного решения этой проблемы пока нет.

Учёные ведут исследования, чтобы найти возможность воздействовать на прогерию на генном уровне

Синдромы врожденных аномалий, проявляющихся карликовостью

Термин «синдром» используется для обозначения стабильных сочетаний патологических симптомов, как с известной, так и с неопределенной этиологией. В клинической генетике и тератологии понятие «синдром» имеет несколько значений. Оно часто служит синонимом слова «болезнь», когда речь идет об определенной нозологической форме с конкретной причинной основой. Таким образом, синдромом чаще всего называют наследственные нарушения.

Протокол «Синдромы врожденных аномалий, которые проявляются карликовостью»

Код по МКБ:

Классификация

1. Умственная отсталость.

2. Легкая умственная отсталость.

3. Умеренная умственная отсталость.

4. Тяжелая умственная отсталость.

5. Глубокая умственная отсталость.

Диагностические критерии

Жалобы и анамнез: задержка в психоречевом развитии, снижение мышления, памяти, внимания, расторможенность, врожденные пороки развития со стороны органов зрения, опорно-двигательного аппарата; отягощенная наследственность, перинатальная патология.

Физикальное обследование

Синдром Аарского (фенотипические проявления) — тело-пальце-генитальный синдром. Задержка в росте наблюдается в 90% случаев, хотя масса и длина тела при рождении нормальные. К 1 году жизни заметно замедление роста.

У больных круглое лицо, клиновидный рост волос на лбу, гипертелоризм (95%), широкая переносица (85%), короткий нос с вывернутыми ноздрями (94%), широкий фильтр, антимонголоидный разрез глаз, птоз век. Со стороны конечностей — разболтанность суставов, брахидактилия, клинодактилия пятых пальцев, мембранные перепонки у основания проксимальных фаланг, короткие V пальцы с единственной сгибательной складкой, широкие стопы. Наиболее характерно: необычная форма мошонки, криптохизм, паховые грыжи. Умеренная умственная отсталость.

Синдром Коккейна (фенотипические проявления) — первичная пигментная дегенерация сетчатки фиксируется в грудном возрасте. Дети выглядят истощенными, у них появляются признаки диспропорционального дизграфизма, когда конечности становятся пропорционально длиннее тела. У таких пациентов характерен утратой подкожно-жировой клетчатки, выставляющей на вид костные структуры лица, энофтальм, клювовидный нос и крупные уши. Постоянными признаками этого состояния являются умственная отсталость и микроцефалия. Неврологические расстройства могут включать мозжечковую атаксию, некое непроизвольное движение, спастичность, периферическую невропатию, нейросенсорную тугоухость и окуломоторную апраксию.

Синдром Корнеллии де Ланге (амстердамская карликовость): пациенты значительно отстают в росте и массе, имеют характерные черты лица — густые, сросшиеся брови, длинные изогнутые ресницы, короткий нос с широко расставленными ноздрями и вдавленным переносьем, увеличенное расстояние между основанием носа и верхней губой, тонкие губы с опущенными уголками. Череп маленький, брахицефальный. Кисти небольшие, в частности, короткий II палец, а V палец часто искривлен. Часто наблюдаются синдактилия стоп. Возможны олигодактилия, сгибательные контрактуры в локтях, деформированная грудная клетка и позвоночник.

Синдром Дубовица — дети рождаются с резкой гипоплазией. Задержка физического развития сохраняется и в дальнейшем. Характерны рвота, плохой аппетит. Понос. Облигатным признаком является прогрессирующая микроцефалия.

Аномалии лицевой структуры включают скошенный лоб, гипоплазию надбровных дуг, широкую переносицу, птоз, эпикант, короткие глазные щели, микрогнатия.

Часто встречается хриплый и грубый голос. Волосы и брови редкие. Важным диагностическим признаком является шелушащаяся кожа, особенно на лице и в складках кожи. В отдельных случаях наблюдаются клинодактилия, плоскостопие, крипторхизм. Дети имеют задержку в умственном развитии.

Синдром Нунна: особая форма лица с гипертелоризмом, антимонголоидными разрезами глаз, узкой и уменьшенной нижней челюстью, уши расположены низко. Возможно шейная складка или короткая шея, также низкий рост.

Синдром Прадера-Вилли: ожирение, гипогенитализм, отставание в росте, мышечная гипотония. Заболевание проявляется уже у новорожденного с резко выраженной гипотонией. Мышечная гипотония является одним из ведущих диагностических признаков в раннем возрасте. На 2-4 году жизни гипотония заметно уменьшается, на первый план выступает булимия, развивается ожирение.

Инсулинорезистентный диабет может развиться в препубертатном возрасте или раньше. Умственная отсталость наблюдается практически у всех пациентов. Череп выражает долихоцефалическую форму.

Синдром Робинова-Сильвермена-Смита: атипичная форма лица («лицо плода»), укорочение предплечий, гипоплазия половых органов, умеренная карликовость. Характерными аномалиями являются макроцефалия, выступающий лоб, широкая переносица, птоз, гипоплазия средней части лица, короткий нос с развернутыми ноздрями, широкий фильтр, рот треугольной формы, гиперплазия десен. Скелетные аномалии состоят в укорочении предплечий, брахидактилии, вывихах бедра.

Синдром Рассела-Сильвера: у детей резко уменьшена длина и масса тела, иногда строение тела асимметричное — одна половина меньше другой. Уменьшенные длина и масса тела имеются уже у новорожденного, родившегося в срок, — внутриутробная карликовость. Их вид напоминает больных с гидроцефалией.

У черепа наблюдается значительная задержка роста по сравнению с лицом и телом, что приводит к образованию так называемой псевдогидроцефалии. Лицо имеет характерную треугольную форму, с микрогнатией и пониженными углами рта. Среди других проявлений можно отметить короткие конечности, недостаточно развитую подкожную жировую клетчатку, узкую грудную клетку, поясничный лордоз и деформации пятого пальца. У мальчиков иногда встречается крипторхизм. Также не редкость нахождение у таких пациентов на границе интеллекта.

Синдром Смита-Лемли-Опица: основные признаки включают низкие показатели массы и роста при рождении (100%), длинный фильтр, микрогнатия и широкий альвеолярный край верхней челюсти (100%), наличие расщелины неба. Существуют аномалии конечностей, такие как кожная синдактилия между II и III пальцами ног, постаксиальная полидактилия на кистях и стопах. К характерным проявлениям также относят гипоспадию и крипторхизм, а у девочек — гипертрофию клитора.

Лабораторные исследования: общий анализ крови и мочи.

Инструментальные исследования:

1. Электроэнцефалография (ЭЭГ): на ЭЭГ фиксируются задержки в формировании возрастной корковой ритмики, наблюдаются диффузные изменения в электрогенезе головного мозга.

2. Электромиография (ЭМГ).

3. Компьютерная томография головного мозга (КТ).

Показания для обращения к специалистам:

— МРТ: на магнитно-резонансной томографии определяется уменьшение объема белого вещества и его гиперинтенсивность на Т2-взвешенных изображениях;

Лечение прогерии

В сентябре 2012 года результаты первого в истории клинического исследования лекарственных препаратов для детей с прогерией показали, что Лонафарниб, тип ингибитора фарнезилтрансферазы, первоначально разработанный для лечения рака, оказался эффективным для лечения прогерии. Каждый ребенок продемонстрировал одно из четырех улучшений:

• увеличение массы тела;
• улучшение слуховых функций;
• улучшение структуры костной ткани;
• повышение эластичности сосудов.

Лечение синдрома преждевременного старения, помимо Лонафарниба, который еще не получил одобрение управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и доступен только в рамках клинических испытаний, сосредоточено на конкретных симптомах, проявляющихся у каждого пациента индивидуально. Процесс лечения может потребовать слаженной работы группы специалистов, обязательно планирующих комплексный и систематический подход к лечению ребенка. В этот список могут входить:

• педиатры;
• врачи, специализирующиеся на скелетных, мышечных, суставных и сопутствующих заболеваниях (ортопеды);
• врачи, занимающиеся заболеваниями сердца и сосудистой системы (кардиологи);
• физиотерапевты и другие специалисты в области здравоохранения.

Специальные методы лечения для пациентов с данным синдромом являются симптоматическими и поддерживающими. Например, у больных, испытывающих боли в грудной клетке из-за недостаточной оксигенации сердечной мышцы (приступы стенокардии), возможны назначения специфических препаратов, помогающих облегчить данные симптомы.

Прогноз

Средняя продолжительность жизни людей с прогерией составляет 14 лет, хотя некоторые люди живут в возрасте старше 20 лет. Прогерия — это смертельный синдром.

Люди, страдающие этим заболеванием, сталкиваются с повышенным риском различных заболеваний, таких как вывихи, переломы, сердечные патологии, инсульты и прочее. У детей с прогерией атеросклероз и сужения артерий развиваются очень часто. Большинство несовершеннолетних пациентов в итоге умирают от сердечно-сосудистых заболеваний.