Вирусный гепатит с низкой ферментативной активностью: фаза репликации и генотип 3

Вирусный гепатит с низкой ферментативной активностью в фазе репликации представляет собой особую форму инфекции, при которой наблюдается сниженная активность трансаминаз в крови, что может затруднять диагностику заболевания. Генотип 3 характеризуется более выраженной репликацией вируса и высоким риском прогрессирования болезни, что требует внимательного мониторинга состояния пациента.

Важно учитывать, что наличие вирусного гепатита данного генотипа может быть связано с более тяжелыми формами поражения печени, такими как фиброз и цирроз. Лечение обычно включает противовирусные препараты, которые помогают подавить репликацию вируса и восстановить нормальную функцию печени.

Возбудитель болезнь и пути его передачи

Гепатит С генотипа 2, как и другие его формы, вызывается вирусом, содержащим РНК. Он проникает в кровь и накапливается в печени, нанося ей вред и провоцируя характерные симптомы. Данная инфекция относится к группе заболеваний, которые передаются через кровь. Существуют различные способы заражения от инфицированного человека до здорового:

• в ходе трансфузии крови и при проведении гемодиализа;
• при использовании общих инструментов, в том числе игл и оборудования для маникюра и татуировок;
• в процессе половых контактов;
• во время беременности и родов от матери к новорожденному.

Гепатит С – это хроническое заболевание, начальные симптомы которого начинают появляться по истечении инкубационного периода. Тем не менее, инфицированный человек может стать источником инфекции, даже не подозревая об этом, до появления первых проявлений. Именно по этой причине доноры крови и органов проходят обязательное тестирование, такие же анализы назначают и при беременности.

Симптоматика вирусного гепатита

Длительность инкубационного периода варьируется от полугода до нескольких лет у разных людей. Это зависит от состояния их иммунной системы и наличия сопутствующих заболеваний. По статистике, наиболее подвержены риску заражения лица с наркотической зависимостью, использующие инъекции. У этой группы людей гепатит развивается стремительно, так как защита иммунной системы ослаблена. В то время как у людей, ведущих здоровый образ жизни, вирус может долго не проявляться и быть обнаружен только при регулярных обследованиях.

Клиническая картина этой болезни характерна для всех гепатитов вирусного происхождения:

• острые боли в правом подреберье;
• увеличение печени, ее выступание за краевые границы ребер;
• появление желтого оттенка на коже и слизистых;
• боли в мышцах и суставах;
• обесцвеченный кал и темная моча;
• повышенная температура тела, возможны лихорадочные состояния во время обострений.

Прогнозы касательно продолжительности жизни пациентов с данным типом гепатита и возможности полного выздоровления остаются неоднозначными. Если заболевание удается выявить на ранней стадии, когда печеночные ткани еще функционируют, то оно хорошо поддается лечению, что дает шанс на полное излечение. Одним из самых опасных осложнений является цирроз печени, который требует времени для своего развития. В таких случаях терапия направлена на стабилизацию состояния пациента и увеличение продолжительности жизни. В идеале такие пациенты могут прожить от 15 до 20 лет, если удастся полностью устранить вирус и соблюдать все рекомендации врача.

Наиболее точные результаты по диагностике заболевания можно получить с помощью серологических анализов, проводимых на основе сыворотки крови.

Симптомы

Долгое время HCV 3 генотипа никак не проявляет себя, поэтому пациент может считать себя абсолютно здоровым и не обращаться к врачу. В большинстве случаев при первичном инфицировании острая стадия протекает бессимптомно. По мере прогрессирования фиброза, то есть замещения нормальной печеночной ткани соединительной, больной начинает испытывать неприятные симптомы, вызванные нарушением функций печени.

Часто симптомы болезни по своей неспецифичности ошибочно связывают с другими заболеваниями, и настоящая причина недомогания выявляется лишь во время случайного тестирования на антитела.

Современная медицина предлагает эффективные методы лечения для гепатита С 3 генотипа.

Наиболее распространенные жалобы пациентов заключаются в следующем:

• чувство тяжести или тянущие боли в области подреберья;
• горький привкус во рту;
• эпизоды тошноты и рвоты;
• выраженный зуд кожи;
• желтушность белков глаз и кожи;
• нарушение работы кишечника, как диарея, так и запор;
• незначительное повышение температуры;
• потеря веса;
• боли, не имеющие определенной локализации;
• быстрая утомляемость и непереносимость физических нагрузок.

При пальпации обнаруживается увеличенная печень, на 2-3 пальца выступающая из-за ребра. Лабораторные исследования показывают повышение активности трансаминаз, гипербилирубинемию, увеличение уровня щелочной фосфатазы. Возможны отклонения со стороны системы кроветворения. Нелеченый в течение длительного времени гепатит приводит к цитопении и нарушениям свертываемости крови.

Лечение

В лечении 3 генотипа гепатита С применяется комплексный подход. В первую очередь, необходимо избавиться от самого вируса. Для этого используются лекарственные препараты разных групп. Кроме того, для поддержания работы печени и желчного пузыря рекомендуется вести здоровый образ жизни и правильно питаться.

Медикаментозная терапия

Существуют различные группы медикаментов, которые способны полностью убрать HCV 3 генотипа из организма. Долгое время основные препараты сочетали интерфероны (пегилированные или стандартные) и рибавирин, что было единственным методом, позволяющим достичь устойчивого вирусологического ответа, то есть полного излечения без рецидивов. Однако такое лечение требует значительных затрат и длительных временных инвестиций — курс может длиться до 72 недель и обойтись в миллион рублей. Эффективность такой схемы составляет 80–85%.

«Золотым стандартом» лечения гепатита С 3 генотипа считаются безинтерфероновые лекарственные средства, ингибирующие вирусную протеазу. Они относительно дешевы (генерики обойдутся в 1000$ за курс) и почти не оказывают побочных эффектов. Еще одним преимуществом противовирусных средств нового поколения считается малая длительность терапевтического курса. Даже в самых тяжелых случаях он не превышает 24 недель.

Максимальной эффективностью в отношении 3 генотипа вируса обладают следующие схемы:

1. Даклатасвир+Софосбувир.
2. Софосбувир+Ледипасвир.
3. Софосбувир+Велпатасвир.

Более подробно схемы лечения описаны на следующем изображении:

Противовирусное лечение должно назначаться врачом-инфекционистом с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Диета

При данной патологии рекомендована таблица питания №5.

Наиболее подходящая для больного 3 генотипом HCV диета — стол №5стол №5. Этот щадящий режим питания предусматривает ограничение потребления жиров при сохранении баланса белков и углеводов. Рекомендуется дробное пятиразовое питание небольшими порциями.

Следующие продукты разрешены:

• диетическое белое мясо;
• отварная или запеченная белая рыба;
• разнообразные крупы;
• обезжиренные молочные изделия;
• сухофрукты и компоты;
• мед;
• пастила;
• вафли из вчерашнего хлеба.

Необходимо полностью отказаться от алкоголя, так как любая его доза является токсичной для печени. Также рекомендуется исключить копченое, жареное, острое, соленое, маринованное.

Что представляет собой вирусный гепатит С и какие бывают генотипы вируса HCV

Как и многие другие болезни человека, гепатит можно классифицировать по целому ряду различных признаков. В первую очередь гепатиты разделяют по этиологии, то есть классифицируют в зависимости от того, каким именно вирусом вызвано данное заболевание у конкретного пациента. В терминологии вирусного гепатита применяют буквы или сочетания букв латинского алфавита, начиная с «A», «В» и «С» и заканчивая «F», «G» и «TTV».

Одной из ключевых характеристик вируса, вызывающего гепатит С, является его генетическая изменчивость, проявляющаяся в значительном разнообразии вариантов нуклеотидной последовательности генома. На сегодняшний день гепатит C существует в нескольких генотипах. Вирусологи выявили 11 основных генотипов вируса гепатита С, которые могут быть поделены на различные подтипы.

Генотипы ВГС / Gt HCV обозначают соответственно цифрами от «1» до «11». Самыми распространенными генотипами ВГС на всех континентах Земного шара являются 1-й, 2-й и 3-й генотипы. Значительно реже пациентам и врачам приходится сталкиваться с 4-м, 5-м и 6-м генотипами и исключительно редко – с остальными генотипами ВГС, в числе которых 7-й, 8-й, 9-й, 10-й и 11-й генотипы. Преобладающим генотипом вируса гепатита С среди пациентов в Российской Федерации является генотип 1b (по данным различных исследователей на долю 1b_Gt_HCV приходится от 52% до 70% всех официально зарегистрированных случаев), реже диагностируют 3 генотип, затем 1а и 2а генотип.

Специфическое генотипирование вируса гепатита C, то есть определение точного генотипа вируса HCV, осуществляется на основании соответствующих результатов специального высокотехнологичного молекулярно-биологического анализа , который носит название HCV-генотипирование (узнать подробности Вы можете на старнице «Анализы на гепатит С»).

Первый канал / Сюжет программы «Воскресное время» от 29 мая 2016 года – современное безинтерфероновое лечение гепатита С в клинике ЭКСКЛЮЗИВ в Санкт-Петербурге

Вирусный гепатит, ассоциированный с 3 генотипом вируса гепатита С / 3_Gt_HCV – это весьма серьезный, но, к счастью, не самый печальный гепатитный диагноз среди остальных вирусных гепатитов. При соблюдении рада условий, а В зависимости от морфофункционального состояния печени пациента на момент начала терапии гепатит С 3 генотипа довольно хорошо поддается лечению . В меньшей степени это, конечно же, относится к лечению с помощью традиционных схем противовирусной терапии, основанных на использовании пегилированного интерферона-альфа в сочетании с рибавирином.

3 генотип вируса гепатита С / 3_Gt_HCV можно с высокой точностью определить только лишь по результатам соответствующего высокоспецифичного анализа, который, как уже было сказано выше, носит название HCV-генотипирование. С помощью результатов какого-либо иного лабораторного или инструментального метода правильно диагностировать именно 3-й генотип вируса гепатита С / 3_Gt_HCV не представляется возможным. Поэтому всем без исключения пациентам, у которых по результатам первичного лабораторного обследования были выявлены общие антитела к вирусу гепатита С (анти_HCV+) мы рекомендуем сдать соответствующий анализ – HCV-генотипирование.

Причины

Заболевание передается исключительно через кровь. Человек может стать жертвой заражения следующими способами:

• через несоответствующую проверку донорской крови;
• в процессе полового акта с инфицированным лицом;
• при совместном использовании инъекционного оборудования с больным;
• в ходе медицинских манипуляций с нестерильными инструментами;
• во время стоматологических процедур;
• при нанесении татуировок и косметологических вмешательствах, таких как пирсинг.

Кроме того, болезнь может передаваться от матери к ребенку при родах, однако это самый редкий путь заражения. Вирус не распространяется воздушно-капельным путем, поэтому инфицированный человек может не ограничивать себя в общении с другими людьми. Бытовые контакты, совместное употребление напитков и продуктов, поцелуи или объятия не могут стать причиной передачи гепатита.

Какой врач поможет?

Излечиться от заболевания возможно, однако курс терапии будет долгим и сложным. Если у пациента диагностирован модифицированный гепатит С 3 генотипа, то ему будет назначено лечение.

ТерапевтГастроэнтеролог

ТерапевтГастроэнтерологДиетолог

КардиологТерапевт

Терапевт

ТерапевтГастроэнтерологИнформация актуальна на 2024 год.

Это специалист, который поможет не только побороть заболевание, но и не допустить развития осложнений. На первом приеме доктор обязательно проведет осмотр пациента. Он оценит цвет его кожных покровов, прощупает область живота.

Врач уточнит у больного:

1. Когда начали проявляться первые симптомы?
2. Есть ли отклонения в работе кишечника?
3. Был ли пациент ранее инфицирован гепатитом?
4. Имелись ли проблемы с печенью?
5. Существуют ли хронические заболевания?
6. Каковы другие жалобы?
7. Принимает ли пациент какие-либо лекарственные средства?

Полученные при опросе сведения помогут доктору создать полную картину клинического состояния пациента. Для уточнения диагноза врач также предложит пройти анализы крови и мочи, а также сделать ультразвуковое исследование органов абдоминальной области. В некоторых случаях может потребоваться и биопсия печени.

Исследования помогут точно выявить возбудителя заболевания. Результаты анализов будут использоваться врачом при разработке эффективной схемы лечения пациента.

Вирусный гепатит с с низкой ферментативной активностью в фазе репликации средней степенью 3 генотип

Применение комбинированной противовирусной терапии приводит к получению устойчивого вирусологического ответа у пациентов с хроническим гепатитом С. В рамках исследования проведена биопсия печени и морфогистологическое исследование ее образцов у 41 пациента с хроническим гепатитом С. После выполнения биопсии определялся уровень pH образцов печени. В ходе исследования было установлено, что у больных хроническим гепатитом С уровень pH ткани печени коррелирует с индексом гистологической активности по Knodell. В данной работе предложен новый способ оценки степени активности хронического гепатита на основе pH-метрии образцов печени.

88 KBхронический гепатит Сбиопсия печеникислотностьстепень активности

1. Ассела Т., Бойер Н., Гимонт М.К. и др. При хроническом вирусном гепатите С фиброз печени ассоциирован с выраженностью некроза и воспаления, но не со стеатозом // Гепатология. — 2004. — № 6. — С. 50-55.

2. Блохина Н.П. Современные сведения о комбинированной терапии интроном А и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы : информационный бюллетень. — 2000. — № 2 (9). — С. 6-9.

3. Мамаев С.Н., Рамазанов Ш.Р., Буеверов А.О. и др. Динамика уровней цитокинов сыворотки крови при противовирусной терапии // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2008. — № 2. — С. 28-31.

4. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов — М. : Мед. лит., 2002. — Т. 1 : Диагностика болезней органов пищеварения. — С. 319.

5. Павлов Ч.С., Котович М.М. Место биопсии и морфологического исследования ткани печени у детей и взрослых в практике клинициста // Клин. мед. — 2007. — Т. 85. — № 9. — С. 72-77.

6. Рейзис А.Р. Эпидемиологическая и клиническая характеристика HCV-инфекции у детей и подростков // Инфекционные болезни. — 2004. — Т. 2. — № 1. — С. 63-67.

7. Федорович С.В. Методология определения pH поверхности кожи // Вестник дерматологии и венерологии. — 1976. — № 3. — С. 74-76.

8. ЧернухА.М. Микроциркуляция. — М. : Медицина, 1984. — 432 с.

9. Шахгильдян И.В., Ясинский А.А., Михайлов М.И. и др. Хронические гепатиты в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2008. — № 6. — С. 12-15.

10. Piccinino F., Sagnelli E., Pasquale G., Giusti G. Complications following percutaneous liver biopsy: a multicentre retrospective study on 68276 biopsies. J Hepatol 1986; 2: 165-173.

В настоящее время основной причиной развития хронических заболеваний печени является инфекция, вызванная вирусом гепатита С (HCV) [3; 9]. Несмотря на значительные успехи в изучении хронического гепатита С (ХГС), характеризующегося повсеместным распространением и неблагоприятными исходами в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному, многие стороны его патогенеза остаются пока не расшифрованными [6]. Между тем недостаточно глубокое понимание механизмов развития этого заболевания отрицательно сказывается на эффективности его лечения.

Для определения стадии воспалительного процесса, предсказания возможных неблагоприятных последствий и анализа эффективности противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) необходимо оценить активность хронического гепатита [1; 2]. В данной ситуации применяется так называемый индекс гистологической активности (ИГА) по Knodell, предложенный в 1981 году, который представляет собой сумму различных компонентов, одним из которых выступает степень выраженности перипортального и/или мостовидного некроза дольков печени, оценка которого варьируется от 0 до 10 баллов.

Следующие два компонента: некроз долей печени и портальное воспаление, изменяются от 0 до 4 баллов. Четвертый компонент указывает на степень рубцевания печени и изменяется от 0 (рубцы отсутствуют), до 4 баллов (обширное рубцевание или цирроз). Степень активности хронического гепатита отражают первые три компонента, четвертый — стадию процесса. ИГА, равный 0 баллов, свидетельствует об отсутствии воспаления; 1-3 балла соответствуют хроническому гепатиту с минимальной активностью патологического процесса; 4-8 — слабовыраженному; 9-12 — умеренному и 13-18 — значительно выраженному хроническому гепатиту [4].

Наиболее распространенным методом оценки активности хронического гепатита в настоящий момент является прижизненная биопсия печени больного с последующим морфогистологическим исследованием гепатопунктатов и определением в них ИГА по Knodell [5]. Данный способ отличается высокой степенью точности и информативности, однако существенным недостатком этого метода является то, что для его осуществления требуются достаточно трудоемкие гистологические исследования пунктатов печени, выполненные высококвалифицированными врачами-морфологами, длительные сроки диагностического исследования и невозможность немедленного получения результата [10].

Известно, что в патогенезе многих инфекционных болезней важную роль играют сдвиги рН жидких сред и тканей, особенно там, где реплицируется возбудитель и где формируются выраженные гистоморфологические изменения. Таковой при ХГС, бесспорно, является печень. К сожалению, этот патогенетический аспект у больных ХГС не изучен, что связано, вероятнее всего, с отсутствием доступного метода определения рН тканей этого органа.

Цель исследования: изучить у больных хроническим гепатитом С уровень кислотности ткани печени и на основе полученных данных разработать новый способ оценки степени активности хронического гепатита, отличающийся меньшей трудоемкостью.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находился 41 больной ХГС, проходивший лечение в инфекционном отделении № 4 МЛПУЗ «Городская больница № 1 им. Н.А. Семашко» г. Ростова-на-Дону. Число мужчин было несколько большим, чем женщин (25 человек). Первичный набор больных осуществляли сплошным методом.

Включение в исследование происходило по следующим критериям: 1) подтвержденный диагноз хронического гепатита С, что достигается обнаружением специфических антител к структурным и неструктурным белкам HCV класса Ig G и РНК HCV в крови; 2) возраст участников должен быть от 20 до 44 лет; 3) наличие информированного согласия на обследование и лечение. Критериями исключения стали: 1) декомпенсированный цирроз печени (13 человек); 2) гепатоцеллюлярная карцинома (1 человек); 3) коинфекция с ВИЧ и/или вирусом гепатита В (4 человека); 4) наличие аутоиммунных заболеваний (2 человека); 5) серьезные заболевания сердечно-сосудистой и дыхательной системы (2 человека); 6) заболевания щитовидной железы (13 человек); 7) психические расстройства или эпизоды психопатологии в прошлом, включая: эпилепсию, тяжелую депрессию, суицидальные идеи или попытки (2 человека); 8) нарушение функции почек с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин (1 человек); 9) значительные изменения в общем анализе крови (Нв

Клинико-лабораторное обследование больных ХГС базировалось на использовании клинического, биохимического (определение активности сывороточной АлАТ), серологического (индикация в сыворотке крови методом ИФА антител к структурным и неструктурным белкам HCV классов IgM и IgG) и молекулярно-биологического (качественного и количественного определения в крови РНК НСV и его генотипов с использованием ПЦР) методов.

Преобладающим генотипом НСV у обследованных больных ХГС оказался 1b, который был зарегистрирован у 23 больных, реже выявлялись 3а и 2а (38,2%). Уровень вирусной нагрузки был определен у 40 больных ХГС. У 13 из них количество НСV составило в крови менее 300000 МЕ/мл, у 20 — от 300000 МЕ/мл до 600000 МЕ/мл и у 7 — свыше 600000 МЕ/мл.

Определение кислотности печеночной ткани у пациентов с ХГС проводилось следующим образом. Сначала под местной анестезией в области 9-го или 10-го межреберья с правой стороны по средне-подмышечной линии осуществлялась стандартная пункционная биопсия печени.

От полученного пунктата, диаметром 1,2-1,4 мм, отделяли фрагмент длиной 5-7 мм, который затем промывали в течение 2-3 секунд дистиллированной водой и укладывали на чистое покровное стекло. Далее отмытый от крови фрагмент пунктата «нанизывали» по всей длине на остриё игольчатой (диаметром 0,5-0,7 мм) измерительной поверхности комбинированного электрода электрометрического рН-метра «рН-150МИ», оснащенного стеклянным и внутренним хлорсеребряным электродами с наличием игольчатой и плоской (1,0 см х 1,0 см) измерительными поверхностями. Далее замеряли кислотность ткани печени по методу С.В. Федоровича [7].

Результаты исследования и их обсуждение

Всем пациентам была проведена пункционная биопсия печени с последующим морфогистологическим её исследованием. Степень активности воспалительного процесса в печени определялась по методу Knodell с вычислением ИГА.

ИГА, равный 1-3 баллам, т.е. минимальный гепатит, был отмечен у 11 человек, от 4 до 8 баллов (слабовыраженный гепатит) — у 23 и от 9 до 12 (умеренный гепатит) — у 7. Также после проведения пункционной биопсии печени проводилась рН-метрия её пунктатов. При анализе полученных результатов была зарегистрирована четкая взаимосвязь показателей рН печени и ИГА (табл. 1). Это дало основание прийти к заключению, что при ХГС уровень рН гепатопунктатов адекватно отражает степень активности воспалительного процесса в печени.

Таблица 1 — Связь между показателями рН проб печени и индексом гистологической активности (ИГА) у пациентов с хроническим гепатитом С

рН пунктатов печени (ед.)

Количество пациентов

Величина ИГА (баллы) и уровень активности хронического гепатита

1-3 минимальный (n=11)

4-8 — слабая выраженность (n=23)

9-12 умеренный (n=7)