Применение бисопролола и индопамида может вызвать судороги в икроножной мышце, хотя этот побочный эффект не является частым. Бисопролол, как бета-блокатор, может влиять на периферическое кровообращение, а индопамид, диуретик, способен вызывать электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, что также может приводить к судорогам.
Если у пациента возникли судороги после начала терапии, следует обратиться к врачу для оценки причины и возможной коррекции лечения. Важно учитывать индивидуальные характеристики и сопутствующие заболевания, которые могут усугублять симптомы.
- Бисопролол и индопамид — препараты, часто применяемые при гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваниях.
- Некоторые пациенты сообщают о судорогах в икроножной мышце при использовании этих препаратов.
- Судороги могут быть связаны с электролитными нарушениями, вызванными диуретическим действием индопамида.
- Бисопролол может оказывать влияние на уровень артериального давления и сердечный ритм, что также может способствовать судорогам.
- Важно обсудить появление судорог с врачом для корректировки терапии и исключения других причин.
Фармакологическое действие
Селективный бета-адреноблокатор, который не обладает собственной симпатомиметической активностью; оказывает влияние на снижение артериального давления, противоаритмическое и антиангинальное воздействие. Под действием низких доз происходит блокировка бета-1 адренорецепторов сердца, что приводит к уменьшению образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ) под действием катехоламинов, снижает внутриклеточный поток ионов кальция (Са2+), а также имеет отрицательное влияние на частоту сердечных сокращений, проводимость, возбудимость и сократимость миокарда.
Повышение дозировки приводит к блокировке бета-2 адренорецепторов.
В начале лечения бета-адреноблокаторами, в первые сутки, увеличивается общее периферическое сосудистое сопротивление (это связано с активацией альфа-адренорецепторов и снижением стимуляции бета-2 адренорецепторов), однако через 1-3 дня оно возвращается к исходному уровню, а при продолжительном назначении — снижается.
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большее значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие — через 1-2 мес.
Антиангинальный эффект связан с уменьшением потребности миокарда в кислороде, что происходит благодаря снижению частоты сердечных сокращений, уменьшению сократимости и увеличению продолжительности диастолы, что улучшает миокардиальную перфузию. В то же время, увеличение конечного диастолического давления в левом желудочке и большее растяжение его мышечных волокон может повышать потребность миокарда в кислороде, что особенно заметно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
В практике применения бисопролола и индопамида действительно стоит обратить внимание на возможные побочные эффекты, которые могут возникнуть у пациентов. Бисопролол, являясь бета-блокатором, может вызывать гипотензию и замедление сердечного ритма, тогда как индопамид — диуретик, который способствует выведению жидкости из организма. Одним из последствий использования диуретиков может быть снижение уровня электролитов, таких как калий, что в свою очередь может привести к судорогам в мышцах, включая икроножные.
Судороги в икроножной мышце могут быть связаны с изменением электролитного баланса, вызванным длительным применением индопамида. Уменьшение уровня калия (гипокалиемия) часто наблюдается у пациентов, принимающих диуретики, и может стать причиной непроизвольных сокращений мышц, что и проявляется судорогами. Тем не менее, подобные реакции зависят от индивидуальных особенностей организма и сопутствующих заболеваний, поэтому необходимо внимательно мониторировать состояние пациента и корректировать дозировку препаратов при необходимости.
Важно помнить, что перед началом терапии следует оценивать риск возникновения побочных эффектов, включая возможность судорог. Регулярный контроль уровня электролитов и состояния сердечно-сосудистой системы поможет своевременно выявить возможные изменения и предпринять соответствующие меры. В случае появления судорог в икроножной мышце необходимо провести анализ причины, чтобы определить, связаны ли они непосредственно с применением бисопролола и индопамида, или имеют иные факторы, требующие коррекции.
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, при использовании в средних терапевтических дозах, имеет менее выраженное влияние на органы с бета-2 адренорецепторами (такие как поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкие мышцы периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывая задержку натрия (Na+) в организме. Однако при больших дозах его эффект охватывает оба типа бета-адренорецепторов.
Фармакокинетика
Бисопролол почти полностью всасывается из ЖКТ (80-90%). Прием пищи не влияет на всасывание препарата. C max в плазме крови достигается через 2-3 ч. Связь с белками плазмы крови примерно 35%. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер низкая, секреция с грудным молоком низкая.
Метаболизм происходит в печени. Период полувыведения (T1/2) составляет 9-12 часов, но может увеличиваться при нарушенной функции почек (например, при клиренсе креатинина менее 40 мл/мин — до трех раз), а также у пожилых пациентов и при заболеваниях печени (например, при циррозе до 21.7 часов). Выводится почками: около 50% в неизменном виде, менее 2% — с калом.
Побочные реакции при приеме
Бисопролол, как правило, хорошо воспринимается пациентами. Несмотря на свои фармакологические свойства, он может вызывать некоторые побочные эффекты (ПЭ), хотя не все из них обязательно проявляются. Наиболее распространенные ПЭ включают: головокружение, головные боли, брадикардию, гипотензию, усталость, одышку или затрудненное дыхание, насморк или заложенность носа, боли в груди, бессонницу и трудности со сном.
Если пациент случайно принял большее количество препарата, необходима немедленная консультация лечащего врача или обращение за неотложной помощью при появлении таких симптомов, как тревога, затуманенное зрение, холодный пот, бледность, снижение диуреза, депрессия, увеличенные шейные вены, сильное головокружение, слабость или предобморочное состояние при резком вставании, невыносимая усталость, учащенное сердцебиение, повышенный аппетит, нерегулярное дыхание, тошнота, нервозность, кошмары, шумное дыхание, припадки, тремор, неразборчивая речь, потливость, задержка жидкости в лице, пальцах, стопах или голенях.
Взаимодействия
Комбинация бисопролола с ИАПФ считается очень удачной в снижении АД при АГ.
Применение бисопролола не оказывает значительного влияния на фармакокинетику дигоксина, теофиллина, гидрохлоротиазида или варфарина. Однако высокие дозы бисопролола могут спровоцировать серьезный или даже фатальный бронхоспазм, что мешает бронходилатации, вызванной теофиллином.
Каждый специалист знает, что нельзя совместно применять бета-блокаторы и клонидин, т.к. могут возникнуть синергетические фармакодинамические эффекты, приводящие к выраженной AV-блокаде, брадикардии и гипотензии. И наоборот, сообщалось о случаях антагонизма гипотензивных эффектов, механизм которых неизвестен. Кроме того, может произойти потенцирование гипертензивного рикошета, связанного с резкой отменой клонидина или одновременно клонидина и бета–блокатора. Сообщалось о повышении АД, гипертоническом кризе или энцефалопатии, инсультах и даже летальных исходах после отмены клонидина. Предлагаемый механизм связан с повышенным высвобождением катехоламинов после этой отмены, а одновременная бета–блокада вызывает альфа–адренергические эффекты катехоламинов, приводящих, в свою очередь, к вазоконстрикции.
Когда бисопролол используется совместно с блокаторами кальциевых каналов, особенно с верапамилом и дилтиаземом, может наблюдаться снижение частоты сердечных сокращений, сердечной проводимости и сократимости сердца. Эта комбинация может быть эффективной в определенных клинических ситуациях, однако существует риск возникновения серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, включая застойную сердечную недостаточность, глубокую гипотензию и даже усугубление стенокардии. Были зарегистрированы случаи асистолии желудочков и блокад сердца. Вероятность этих осложнений выше при использовании высоких доз, внутривенном введении, наличии дисфункции левого желудочка или нарушений проводимости AV.
Совместный прием амиодарона и бисопролола может спровоцировать тяжелую брадикардию, остановку сердца и фибрилляцию желудочков. Механизм может быть связан с замедлением AV–проводимости.
Несмотря на частое сочетание диуретиков и бета-блокаторов в клинической практике, такое комбинирование может увеличивать риск гипергликемии и гипертриглицеридемии у некоторых пациентов, особенно при наличии диабета.
НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект бисопролола. Предполагаемый механизм заключается в ингибировании синтеза простагландинов в почках под действием НПВП, что приводит к повышению АД. НПВП могут вызывать задержку жидкости, что Влияет на АД.
Противопоказания: серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как AV-блокада, тяжелая сердечная недостаточность или выраженная брадикардия.
С осторожностью следует применять бисопролол, если у пациента ХОБЛ, БА тяжелого течения, проблемы с кровообращением (такие как заболевание периферических сосудов или синдром Рейно), сахарный диабет (прием бисопролола, особенно в высоких дозах, может затруднить контроль уровня сахара в крови), заболевания печени или почек, заболевания щитовидной железы. При вышеперечисленных состояниях необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.
Не установлено, безопасен ли бисопролол в период беременности. В инструкции по применению указано, что его можно назначать, если ожидаемый эффект от лечения для матери превышает потенциальные риски для плода и ребенка. Однако обязательно требуется консультация врача!
Бисопролол+Гидрохлоротиазид (Bisoprolol+Hydrochlorothiazide)
Бисопролол (в виде фумарата) содержит асимметричный атом углерода и представляет собой рацемическую смесь. За бóльшую часть бета-блокирующей активности отвечает S(-)энантиомер. Белый кристаллический порошок с примерно равной гидрофильностью и липофильностью, легко растворим в воде, метаноле, этаноле и хлороформе. Молекулярная масса 766,97.
Гидрохлоротиазид — это белый или почти белый кристаллический порошок, не имеющий запаха. Он слабо растворим в воде, немного растворим в разведенных растворах гидроксида натрия, хорошо растворим в н-бутиламине и диметилформамиде, слабо растворим в метаноле, нерастворим в эфире, хлороформе и разбавленных минеральных кислотах. Его молекулярная масса составляет 297,73.
Фармакология
Комбинация синтетического кардиоселективного бета-адреноблокатора и бензотиадиазинового диуретика.
Механизм действия
Бисопролол является бета1-селективным (кардиоселективным) средством, блокирующим адренорецепторы без значительной мембраностабилизирующей или внутренней симпатомиметической активности в терапевтическом диапазоне доз. В более высоких дозах (≥20 мг) также ингибирует бета2-адренорецепторы, расположенные в бронхах и сосудистой мускулатуре. Для сохранения относительной селективности важно использовать наименьшую эффективную дозу.
Механизм действия бисопролола, приводящего к снижению артериального давления, до конца не выяснен. Среди возможных факторов можно упомянуть уменьшение сердечного выброса, ингибирование выделения ренина почками и снижение симпатического тонуса из вазомоторных центров мозга.
Гидрохлоротиазид — бензотиадиазиновый (тиазидный) диуретик. Влияет на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролитов и увеличивают выведение натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных количествах. Натриурез вызывает вторичную потерю калия.
Фармакодинамика
Антигипертензивное действие комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид является аддитивным, гидрохлоротиазид в дозе 6,25 мг значительно усиливает антигипертензивный эффект бисопролола. Частота развития гипокалиемии при использовании комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид в дозе 6,25 мг значительно ниже, чем при применении гидрохлоротиазида в дозе 25 мг. В клинических исследованиях комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид средние изменения уровня калия в сыворотке крови у пациентов, получавших эту комбинацию в дозах 2,5+6,25, 5+6,25 и 10+6,25 мг или плацебо, были менее ±0,1 мэкв/л. Средние изменения уровня калия в сыворотке крови у пациентов, получавших любую дозу бисопролола в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг, составляли от −0,1 до −0,3 мэкв/л.
Клинические исследования гемодинамики, проводившиеся с использованием бисопролола, показывают результаты, аналогичные тем, что получены с другими бета-адреноблокаторами. Явным проявлением является отрицательный хронотропный эффект, который ведет к снижению частоты сердечных сокращений как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке. Также отмечается снижение сердечного выброса в этих условиях, с незначительными изменениями ударного объема и лишь небольшим повышением давления в правом предсердии или давлении заклинивания легочных капилляров.
У здоровых добровольцев применение бисопролола приводило к уменьшению тахикардии, вызванной физической нагрузкой и изопротеренолом. Максимальный эффект наступал в течение 1–4 ч после приема. Эффект обычно сохранялся в течение 24 ч при дозе 5 мг и выше.
В контролируемых клинических испытаниях бисопролол, принимаемый в качестве единственной терапии или в комбинации с тиазидными диуретиками, демонстрировал свою эффективность как антигипертензивное средство.
Селективность бисопролола фумарата в отношении бета1-адренорецепторов была продемонстрирована как в исследованиях на животных, так и с участием людей. В терапевтических дозах не наблюдалось влияния на плотность бета2-адренорецепторов. Исследования легочной функции проводили у здоровых добровольцев, астматиков и пациентов с ХОБЛ . Дозы бисопролола составляли от 5 до 60 мг, атенолола — от 50 до 200 мг, метопролола — от 100 до 200 мг и пропранолола — от 40 до 80 мг. В некоторых исследованиях при дозах бисопролола 20 мг и выше наблюдалось незначительное, бессимптомное увеличение сопротивления дыхательных путей и уменьшение ОФВ1, аналогичное небольшому увеличению сопротивлению дыхательных путей, отмеченному при применении других кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Изменения, вызванные бета-адреноблокадой при применении всех ЛС, были купированы бронхолитической терапией.
Электрофизиологические исследования у людей выявили значительное снижение частоты сердечных сокращений при применении бисопролола, увеличение времени восстановления синусового узла, удлинение рефрактерного периода AV-узла и, при быстрой стимуляции предсердий, увеличение проводимости AV-узла.
Гидрохлоротиазид
Считается, что основное действие тиазидных диуретиков вызвано уменьшением объема циркулирующей крови и сердечного выброса, что вторично к натрийуретическому эффекту, однако также предполагают наличие прямого сосудорасширяющего действия. При постоянном применении объем плазмы возвращается к норме, но при этом наблюдается снижение периферического сосудистого сопротивления.
Тиазиды не влияют на нормальное АД . Начало действия наступает в течение 2 ч после приема, максимальный эффект наблюдается примерно через 4 ч, а активность сохраняется до 24 ч.
Фармакокинетика
Комбинация бисопролол + гидрохлоротиазид
У здоровых добровольцев бисопролол и гидрохлоротиазид хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Не замечено изменений биодоступности бисопролола и гидрохлоротиазида при их совместном применении. Абсорбция не зависит от приема пищи.
Сmax бисопролола в плазме крови составляет около 9, 19 и 36 нг/мл примерно через 3 ч после приема комбинации в дозах 2,5+6,25, 5+6,25 и 10+6,25 мг соответственно. Средняя Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови, составляющая 30 нг/мл, достигается примерно через 2,5 ч после приема комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид. Пропорциональное дозе увеличение концентрации бисопролола в плазме крови наблюдается между дозами 2,5 и 5 мг, а также между 5 и 10 мг. T1/2 бисопролола составляет от 7 до 15 ч, а гидрохлоротиазида — от 4 до 10 ч. Доля выведения дозы в неизмененном виде с мочой составляет около 55% для бисопролола и около 60% для гидрохлоротиазида.
Абсолютная биодоступность бисопролола при пероральном приеме в дозе 10 мг составляет около 80%. При первом прохождении метаболизм бисопролола составляет около 20%.
Фармакокинетический профиль бисопролола был изучен после приема разовых доз и в состоянии равновесия. Связывание с белками сыворотки составляет приблизительно 30%. Tmax в плазме крови составляет 2–4 ч после приема в дозе 2,5–20 мг, а Сmax варьирует от 9 нг/мл при приеме в дозе 2,5 мг до 70 нг/мл при приеме в дозе 20 мг.
Ежедневный прием бисопролола один раз в день приводит к изменению Сmax в плазме менее чем в двукратном диапазоне между разными пациентами. Концентрация в плазме пропорциональна принятой дозе в пределах от 2,5 до 20 мг. Период полувыведения из плазмы составляет 9-12 часов и немного увеличивается у пожилых пациентов, что частично связано с ухудшением функции почек.
Равновесное состояние достигается в течение 5 дней при однократном ежедневном приеме. У молодых и пожилых людей накопление бисопролола в плазме крови низкое, коэффициент накопления колеблется от 1,1 до 1,3, что соответствует ожидаемому T1/2 и однократному ежедневному приему.
Выведение бисопролола осуществляется как почечным, так и непочечным путем. Около 50% дозы выводится в неизменном виде с мочой, а оставшаяся часть — в виде неактивных метаболитов. У человека известные метаболиты являются либо лабильными, либо не обладают известной фармакологической активностью. Менее 2% дозы выводится с калом. Фармакокинетические параметры обоих энантиомеров похожи. Бисопролол не метаболизируется с участием CYP2D6.
У людей с Cl креатинина менее 40 мл/мин T1/2 из плазмы увеличивается примерно в три раза по сравнению со здоровыми людьми.
У пациентов с циррозом печени скорость выведения бисопролола значительно изменчива и замедленная по сравнению со здоровыми людьми, с T1/2 в плазме от 8 до 22 часов.
У пожилых людей Css в плазме крови повышена, что частично объясняется снижением Cl креатинина . Однако существенных различий в степени накопления бисопролола между молодым и пожилыми людьми не обнаружено.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид хорошо всасывается (65–75%) после перорального приема. Абсорбция гидрохлоротиазида снижается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.
Cmax в плазме определяется через 1-5 часов после приема и составляет от 70 до 490 нг/мл после перорального приема дозировки от 12,5 до 100 мг. Концентрации в плазме линейно зависят от дозы. Уровень гидрохлоротиазида в цельной крови 1,6-1,8 раза выше, чем в плазме. Связывание с белками сыворотки составляет от 40 до 68%.
T1/2 из плазмы крови составляет 6–15 ч. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. После приема внутрь в дозах 12,5–100 мг гидрохлортиазида 55–77% введенной дозы выделяется с мочой, а более 95% абсорбированной дозы — с мочой в виде неизмененного соединения. У пациентов с заболеваниями почек концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови повышается, а T1/2 увеличивается.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Канцерогенность
Клинические исследования длительного применения комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид пока не проводились.
Бисопролол. Были проведены долгосрочные исследования с пероральным введением бисопролола вместе с кормом мышам (20 и 24 мес) и крысам (26 мес). Не было обнаружено никаких признаков канцерогенности у мышей, получавших дозу до 250 мг/кг/сут, и крыс, получавших дозу до 125 мг/кг/сут. В расчете на массу тела эти дозы в 625 и 312 раз соответственно превышают МРДЧ , равную 20 мг или 0,4 мг/кг/сут, исходя из веса 50 кг; в расчете на площадь поверхности тела, эти дозы в 59 раз (мыши) и 64 раза (крысы) превышают МРДЧ .
Гидрохлоротиазид. В ходе двухлетних исследований, мышам и крысам вводили гидрохлоротиазид в дозах до 600 и 100 мг/кг/сут. Эти значения превышали максимальные рекомендованные дозы для человека в 2400 раз для мышей и в 400 раз для крыс. Если учитывать площадь поверхности тела, превышение составило 226 раз для мышей и 82 раза для крыс. Исследования не продемонстрировали явных признаков канцерогенности гидрохлоротиазида у самок мышей или крыс, хотя для самцов мышей были получены неопределенные признаки потенциальной гепатоканцерогенности.
Мутагенность
Комбинация бисопролол + гидрохлоротиазид. Потенциал мутагенности сочетания бисопролола и гидрохлоротиазида был изучен с помощью теста Эймса, а также тестов на хромосомные аберрации и точечные мутации в клетках китайского хомячка V79. В ходе этих испытаний, как in vitro, так и in vivo, не было выявлено мутагенных эффектов.
Бисопролол. Мутагенный потенциал бисопролола оценивали в тесте Эймса, в тестах на точечные мутации и хромосомные аберрации в клетках китайского хомячка V79, в тесте на внеплановый синтез ДНК , в микроядерном тесте у мышей и в цитогенетическом тесте у крыс. В этих тестах in vitro и in vivo не было обнаружено доказательств мутагенного потенциала.
Гидрохлоротиазид. В испытаниях in vitro с использованием различных штаммов Salmonella typhimurium, таких как TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538, гидрохлоротиазид не проявлял генотоксичности. Также не было обнаружено хромосомных аберраций в яичниках китайского хомячка или мутагенного действия в in vivo экспериментах с хромосомами зародышевых клеток мыши и костного мозга хомячка. При использовании концентраций гидрохлоротиазида от 43 до 1300 мкг/мл были получены положительные результаты в тесте на обмен сестринских хроматид CHO и в тесте на клетках лимфомы мыши. В другом тесте была зафиксирована положительная реакция на отсутствие дисфункции у Aspergillus nidulans при применении неустановленной дозы гидрохлоротиазида.
Влияние на фертильность
Комбинация бисопролол + гидрохлоротиазид. Исследования на репродукцию у крыс не показали негативного воздействия на фертильность при использовании комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид в дозах до 30 мг/кг/сут для бисопролола и до 75 мг/кг/сут для гидрохлоротиазида. Эти дозировки превышают рекомендуемую максимальную дозу в 75 и 300 раз соответственно, а с учетом площади тела — в 15 и 62 раза.
Бисопролол. Исследования репродукции у крыс не выявили нарушений фертильности при дозах до 150 мг/кг/сут бисопролола, что в 375 и 77 раз превышает МРДЧ в расчете на массу и площадь поверхности тела соответственно.
Гидрохлоротиазид. В результате исследований, проводимых на мышах и крысах обоих полов, было установлено, что гидрохлоротиазид не оказывал отрицательного влияния на фертильность, даже при применении доз до 100 и 4 мг/кг/сут соответственно до момента спаривания и в течение беременности. Эти дозы значительно превышали рекомендованные в 400 раз для мышей и в 16 раз для крыс по массе тела, и в 38 и 3,3 раза по площади поверхности тела соответственно.
Клинические исследования
В контролируемых клинических испытаниях комбинация бисопролол + гидрохлоротиазид (6 мг + 25 мг) продемонстрировала способность снижать систолическое и диастолическое артериальное давление в течение 24 часов при однократном приеме. Эффект от комбинации был аддитивным. Также было отмечено, что результаты лечения были сопоставимы в разных возрастных группах.
В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных в США, снижение сАД и дАД и ЧСС через 24 ч после приема комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид у пациентов с легкой и умеренной гипертензией приведено в таблице 1. В обоих исследованиях среднее сАД/дАД и ЧСС на исходном уровне составляли примерно 151/101 мм рт.ст. и 77 уд./мин.
систолическое/диастолическое давление и частота сердечных сокращений в положении сидя
| Показатель | Снижение через 3–4 нед, дельта | |||||
| Исследование 1 | Исследование 2 | |||||
| Плацебо (n=75) | Бисопролол + гидрохлоротиазид (5 мг +6,25 мг) (n=150) | Плацебо (n=56) | Гидрохлоротиазид, 6,25 мг (n=23) | Бисопролол + гидрохлоротиазид (2,5 мг + 6,25 мг) (n=28) | Бисопролол + гидрохлоротиазид (10 мг + 6,25 мг) (n=25) | |
| Общее АД , мм рт.ст. | −2,9/−3,9 | −15,8/−12,6 | −3/−3,7 | −6,6/−5,8 | −14,1/−10,5 | −15,3/−4,3 |
| Лекарственный эффект 1 | − | −12,9/−8,7 | − | −3,6/−2,1 | −11,1/−6,8 | −12,3/−10,6 |
| Общая ЧСС , уд./мин | −0,3 | −6,9 | −1,6 | −0,8 | −3,7 | −9,8 |
| Лекарственный эффект 1 | − | −6,6 | − | +0,8 | −2,1 | −8,2 |
1 Наблюдаемое среднее изменение по сравнению с исходным уровнем минус плацебо.
Снижение артериального давления происходило в течение первой недели после начала терапии с максимальным эффектом через 2-3 недели лечения. В целом, использование комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид приводило к значительно большему снижению давления по сравнению с плацебо. Эффект был более выраженным, чем при использовании каждого из компонентов отдельно, независимо от расы, возраста или пола пациента. Не было зарегистрировано существенных различий в ответной реакции между афроамериканцами и участниками других рас.
Фармакокинетика
Абсорбция бисопролола — 80-90%. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата Бисопролол-Прана. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови наблюдается через 1 — 3 часа, связь с белками плазмы крови — около 30%. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер — низкая. 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Период полувыведения (Т1/2) составляет 10 — 12 часов. Около 98% препарата выводится почками, из которых 50% — в неизмененном виде; менее 2% выводится с желчью через кишечник.
Показания для применения препарата Бисопролол-Прана: — артериальная гипертензия; — ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата Бисопролол-Прана и другим бета-адреноблокаторам; — шок (включая кардиогенный); — коллапс; — отек легких; — острая сердечная недостаточность; — обострение хронической сердечной недостаточности; — атриовентрикулярная блокада II-III степени; — синоатриальная блокада; — синдром слабости синусового узла; — выраженная брадикардия; — стенокардия Принцметала; — кардиомегалия (без выраженной сердечной недостаточности); — артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда); — тяжелые формы бронхиальной астмы; — хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); — одновременное использование ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), кроме ингибиторов МАО-В; — поздние стадии нарушений периферического кровообращения; — болезнь Рейно; — феохромоцитома (без одновременного приема альфа-адреноблокаторов); — метаболический ацидоз; — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Препарат Бисопролол-Прана применяют с осторожностью: — печеночная недостаточность; — хроническая почечная недостаточность; — миастения; — тиреотоксикоз; — сахарный диабет; — атриовентрикулярная (AV) блокада I степени; — депрессия (в том числе в анамнезе); — псориаз; — аллергические реакции в анамнезе; — пожилой возраст.
