Почему лечение гепатита с помощью индийских дженериков не дало результатов даже при нормальных анализах

К сожалению, использование индийских дженериков при лечении гепатита не всегда гарантирует положительный результат, даже если болезнь находилась на начальной стадии и анализы были нормальными. Качество препаратов и индивидуальная реакция организма могут существенно повлиять на эффективность терапии.

Важно помимо медикаментов учитывать и другие аспекты, такие как образ жизни, питание и регулярное наблюдение у врача. Каждый случай уникален, и для достижения лучших результатов может потребоваться комплексный подход к лечению и восстановлению здоровья.

Неудачи в лечении гепатита «С» новыми препаратами

В последние пять лет на фармацевтическом рынке появились новые противовирусные препараты, которые кардинально изменили картину борьбы с вирусным гепатитом С. Это заболевание теперь стало значительно более легкоизлечимым благодаря высокоэффективным таблеткам, способным обеспечить вероятность излечения до 99 %. Лечение занимает всего три месяца, не сопровождается тяжелыми побочными эффектами и доступно по цене, особенно если использовать дженерики (аналоговые лекарства, произведенные в Индии).

Тем не менее, стоит помнить о том, что есть группа пациентов (около 3-5 %), для которых современные препараты не дают нужного эффекта. Основная задача терапии заключается в полном освобождении организма от вируса, как в крови, так и в печени. Это подтверждается высокочувствительным тестом, который позволяет измерять уровень РНК вируса (HCV-РНК) не только сразу после окончания лечения, но и спустя 12 и 24 недели после него.

Если у пациента не наблюдается полного вирусологического ответа, это чаще всего связано с мутациями вируса, которые делают его устойчивым к использованию лекарств. Это особенно критично для тех, кто страдает от цирроза или третьего генотипа вируса, склонного к частым мутациям.

Для повторного курса лечения таких больных существует пока один препарат – Зепатир, эффективный при любых мутациях вируса.

Почему необходимо дальнейшее наблюдение у гепатолога?

Следует учитывать, что у больных с циррозом печени, даже после успешного противовирусного лечения, риск развития гепатоцеллюлярной карциномы остается высоким, хотя и значительно ниже, чем при наличии активного вируса. Поэтому после завершения терапии пациентам необходимо постоянное наблюдение и контроль со стороны гепатолога на протяжении всей жизни.

Также для пациентов с сопутствующими заболеваниями печени, как и для больных с циррозом, успешное лечение противовирусными препаратами не означает полного выздоровления. Угроза развития цирроза и рака печени сохраняется, хотя риски значительно снижаются.

Наиболее часто таким заболеванием является стеатоз – неалкогольная жировая болезнь печени. Разрушение печени жиром по причине метаболического синдрома точно также заканчивается циррозом или раком печени, как и фиброзирование, вызванное вирусом, а значит, основная цель лечения не достигнута.

По данным наблюдений, смертность от рака печени у пациентов, страдающих стеатозом, через два года после успешной терапии в 7 раз выше, чем у тех, кто не имеет этого заболевания.

Частота возникновения рака печени у людей с незначительным фиброзом (менее 9,6 кПа – F3 по методике МАТАВИР), но имеющих стеатоз, выше, чем у пациентов с выраженным фиброзом, но без стеатоза.

Стеатоз стал ключевым прогностическим маркером как для смертности, так и для гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов, получивших лечение препаратами прямого действия. Эти люди нуждаются в мониторинге, а также, что важнее, в терапии стеатоза, связанного с метаболическими расстройствами.

Поэтому согласно рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени, все пациенты с вирусным гепатитом С при обследовании печени до начала терапии должны оценивать степень не только фиброза, но и стеатоза. Это возможно на аппарате Фиброскан с функцией оценки стеатоза, или анализ по крови ФиброМакс.

Необходимо начать лечение метаболического синдрома, который является причиной стеатоза, либо до начала, либо одновременно с противовирусной терапией (это решение принимает лечащий врач).

В отличие от вирусного гепатита С, метаболический синдром – трудно излечимое заболевание. Причиной поражения печени являются гормональные и обменные нарушения, вызывающие внутреннее ожирение, часто, но далеко не всегда, сопровождающееся наружным, то есть значительным увеличением массы тела. Лечение метаболического синдрома проводит врач эндокринолог совместно с гепатологом, так как требуется медикаментозная коррекция нарушений обменного и гормонального характера. Лечение заканчивается полным выздоровлением при условии выполнения рекомендаций не только по медикаментозной коррекции, но и по правильному питанию и физической нагрузке.

Применение новых препаратов прямого действия требует внимательного подхода к выбору терапии, схемы лечения, срокам терапии и мониторингу её эффективности и безопасности на основе стадии поражения печени и наличия сопутствующих заболеваний.

К сожалению, из-за доступности препаратов прямого противовирусного действия и хорошей их переносимости, многие лечатся без контроля гепатолога. Это может быть опасно с точки зрения нежелательных побочных действий препаратов и неэффективности из-за ошибок в тактике лечения.

Бесплатная консультация врача-специалиста

Цель консультации – подготовить пациента к назначению терапии.

Для диагностики различных заболеваний печени необходимо прохождение специализированных обследований. На консультации вы сможете обсудить свою ситуацию, имеющиеся анализы и в течение двух часов пройти все необходимые исследования.

Прием ведут руководитель гепатологического центра Лурье Белла Леонидовна, член Европейской ассоциации по изучению печени, кандидат биологических наук, а также заместитель руководителя Куртак Надежда Александровна, стаж работы в гепатологии более 20 лет.

Что важно знать

• Определение гепатита В
• Методы лечения гепатита B
• Что такое гепатит С
• Подходы к терапии гепатита С
• Лечение гепатита С новыми препаратами
• Алкогольное поражение печени
• Жировой гепатоз
• Цирроз печени
• Эластометрия печени (фиброскан)
• Анализы и диагностика

Есть ли у вас повод обратиться к гепатологу?Отзывы пациентов Посмотреть все отзывы

Благодарности Первому каналу за поддержку в подготовке и участие в программе «Мужское и Женское».

«Лечусь у Чернышева Анатолия Леонидовича 12 лет. Проявляет исключительную внимательность и заботу. Очень приятный и благородный человек. Светило медицины. Дай Бог ему здоровья! «

— С уважением, Александр 12.03.2019 года.

«Выражаем искреннюю благодарность всему коллективу клиники за помощь в выздоровлении, четкой, профессиональной работе. Особенную благодарность – руководителю Белле Леонидовне за чуткость.»

Генотип 1

Генотип 1 включает подтипы a, b, c. Он встречается по всему миру, но особенно распространен в странах бывшего СССР.

В России, Украине и Белоруссии наибольшее распространение получили подтипы 1а и 1b.

Главной характеристикой генотипа 1 является его сложность в лечении. Данная версия вируса проявляет высокую адаптивность к изменяющимся условиям и методам терапии. Поэтому многие специалисты, отвечая на вопрос о наиболее опасном генотипе гепатита С, указывают на 1 генотип.

Среди всех подвидов 1б является самым страшным, поскольку в 90% случаев он переходит в хроническую форму, которая грозит многочисленными осложнениями.

Согласно медицинским исследованиям, самым эффективным методом для лечения является комбинирование Интерферона с Рибавирином. Статистические данные подтверждают, что такая схема достигает положительных результатов приблизительно в 50% случаев. Длительность лечения для квази-типов 1а и 1б составляет не менее 48 недель.

Успешность терапии зависит от таких факторов:

• Срок заболевания. У пациентов с длительностью болезни более пяти лет прогноз, как правило, неблагоприятен. Лечение в этом случае проходит сложно и требует увеличения времени.
• Вирусная нагрузка. Чем ниже вирус в крови, тем успешнее звездается лечение.
• Здоровый образ жизни. Отказ от алкоголя и вредных привычек, правильное питание значительно увеличивает вероятность выздоровления.

Генотип 2

Генотип 2 также делится на подтипы a, b, c. Он распространен по всему миру, однако, в отличие от других генотипов, встречается реже, характеризуется низкой вирусной нагрузкой и медленным течением воспалительных процессов. При диагностировании гепатита С второго генотипа осложнения возникают крайне редко, а выздоровление наблюдается в 90% случаев, что и обуславливает его название как «щадящий».

Лечение осуществляется при помощи комбинированного приема Интерферона и Рибавирина. Также эффективность терапии наблюдается в случае использования препаратов прямого противовирусного действия – Софосбувира, Даклатасвира, Ледипасвира.

Генотип 2 – самый «щадящий» тип вируса HCV.

Препараты против гепатита «С»

Фирмами из США и Европы изготавливаются лекарства, которые успешно борются с указанным фагом. Стоимость их очень большая и немногие пациенты в России могут позволить себе применять их.

Положительные изменения начались, когда на рынке начали появляться индийские дженерики для лечения ВГС. Эти препараты направлены на уничтожение вируса, блокируя его размножение, при этом здоровые клетки остаются невредимыми, что способствует улучшению состояния печени.

Если сравнить лекарства из Индии с ранее применяемыми средствами, такими как интерферон и рибавирин, то можно заметить значительные отличия между ними.

Индийские антивирусные препараты имеют несколько положительных аспектов:

• практически лишены побочных эффектов, свойственных интерферону и рибавирину;
• удобны в применении: достаточно одной таблетки в день;
• позволяют продолжать вести активную жизнь, не требуя госпитализации;
• при приеме данных средств допускается вождение авто.

Так, что сравнивая многочисленные положительные эффекты от применения дженериков, можно сделать заключение – они не опасны для лечения гепатита «С».

Дополнительным важным преимуществом индийских препаратов является их доступная цена. Она значительно ниже, чем у оригинальных препаратов из США, однако качество остается на высоком уровне. В настоящее время наибольшей популярностью пользуются лекарства из Индии, такие как Софосбувир и Ледипасвир (https://gepatit-stop.ru/sofosbuvir-ledipasvir.html), которые эффективно применяются в терапии против вируса гепатита «С». Положительный эффект от их применения составляет до 98%.

Юлия, 40 лет, Калининград

Мой гинеколог обратил внимание на плохой анализ крови. Направили к гематологу, было подозрение на лимфому. Когда сообщили о диагнозе, — гепатит С на стадии цирроза, — я обрадовалась. Не знала, насколько это страшно. Сразу удалось оформить инвалидность — третью группу.

Первая терапия длилась полгода, но результата не было.

У меня была депрессия, я думала о суициде. Я не могла смириться, не могла понять, почему это случилось со мной? Говорят, что с циррозом живут не более пяти лет. Я написала завещание.

В декабре 2011 года, спустя год после первой терапии, я прошла экспериментальное трехкомпонентное лечение и думала, что не смогу это пережить. Я сильно поправилась, была отечна, испытывала затруднения с дыханием, у меня возникли проблемы с кишечником, а также — что для меня стало полной неожиданностью — выпадение волос. Я выглядела, как человек, перенесший онкологическое заболевание, пила успокоительные и посещала психолога.

Через полгода вирус вернулся, тогда мне сказали, что шансов нет. Но в декабре 2014 года меня пригласили в программу индивидуального доступа к препаратам, которые ещё не зарегистрированы в России. Это моя третья антивирусная терапия, она длится до сих пор. Мне выдали препараты на полгода, но пить их нужно восемь месяцев. Мне пришлось взять кредит на 300 тысяч рублей, чтобы приобрести остальные.

Я не могу точно сказать, где могла заразиться. В детстве у меня были случаи открытых ран, мне делали уколы в больнице. У меня была плохая свёртываемость крови, но врачи не обращали на это внимания. Когда я рожала в 1998 году, никаких исследований не проводилось, но сейчас я понимаю, что симптомы гепатита уже проявлялись.

Все эти годы я сдавала флюорографию, анализы на ВИЧ, сифилис, но нигде не требовалось сдавать кровь на гепатит. Это был платный анализ. Вот так многие даже не знают, что больны.

Текущий препарат, который мне назначили, вызывает несовместимость и порождает кровотечения. Я подавала жалобы и просила заменить его на другое лекарство. Однако чиновники лишь разводили руками: «это не положено». Приходится приобретать аналог за собственные средства.

Муж и дочь здоровы, но анализы сдают регулярно. В семье изменился рацион, мы все едим то, что можно мне. Семейный бюджет тоже пострадал. Я постоянно летала в Питер и Москву, сдавала анализы, ходила на консультации — всё за свой счет. Меня поддерживали коллеги — все три терапии проходили на их глазах.

Мне предоставляли дополнительные выходные дни.

Вирус забрал здоровье, но дал мне другое мировоззрение. Я стала больше времени уделять семье, путешествовать. Хочу успеть посмотреть мир и дожить до свадьбы дочери.

Лечение

Приблизительно 15–45% людей, больных гепатитом С, в течение полугода избавляются от вируса самостоятельно и без терапии, в то время как у остальных заболевание становится хроническим. Генотип 1б, как правило, труднее поддается медикаментозному лечению, поскольку обладает способностью к мутациям.

У людей с хроническим гепатитом С выше риск развития цирроза печени (болезнь развивается у 15–30% больных в течение 20 лет)

Генотип 1б отличается от других подтипов следующими характеристиками:

• чаще передается через кровь;
• медленно реагирует на лечение, поэтому терапия требует увеличенного времени;
• чаще всего имеет рецидивы;
• клиническое течение ограничивается астеновегетативным синдромом;
• может привести к осложнению в виде гепатоцеллюлярной карциномы.

Лечение острого гепатита С предполагает госпитализацию и:

• Базисная терапия включает режим (постельный или полупостельный) с диетическим питанием, потреблением жидкости до 2-3 литров в сутки, регулярным опорожнением кишечника раз в день, избеганием повышенных нагрузок на печень и отказом от медикаментов без веских показаний.

• Применение противовирусной терапии (иногда откладывается на несколько недель в надежде на естественное выздоровление);
• Поддержка печени (прием гепатопротекторов).

Документ «Протокол диагностики и лечения пациентов с вирусными гепатитами В и С» служит справочником для врачей.

Медикаментозное лечение

Еще совсем недавно, если больной гепатитом проходил терапию впервые, то схемы лечения включали в себя назначение Пэгинтерферона, Рибавирина, и ингибиторов протеаз Боцепревира и Телапревира. Продолжительность курса составляла 24–72 недели. Боцепревир и Телапревир могли не прописываться, если отсутствовал фиброз, а показатели виримии (концентрации вируса в крови) были невысокие.

На сегодняшний день препараты Телапревир и Боцепревир относятся к медикаментам первого поколения с прямым действием и не рекомендуются для лечения гепатита С, так как их применение часто влечет негативные последствия (анемия, зуд кожи) и они менее результативны по сравнению с современными препаратами.

Всемирная Организация Здравоохранения согласно рекомендациям 2017 года советует для лечения гепатита С с генотипом 1b применять препараты прямого действия, которые согласно исследованиям обеспечивают излечение 95% больных. В схему терапии входят Софосбувир, Даклатасвир, и комбинированное средство Софосбувир и Ледипасвир.

Новые медикаменты отличаются большей эффективностью и безопасностью, а также лучше переносятся пациентами и сокращают курс лечения до 12 недель.

И все же ВОЗ признает, что в определенных случаях Интерферон и Рибовирин продолжает сохранять свою значимость, например, при лечении больных с инфекцией 5 и 6 генотипа, а также больных с 3 генотипом и циррозом.

Для терапии гепатита С с генотипом 1b применяются схемы, включающие два противовирусных препарата (Софосбувир + Даклатасвир (или Симепревир)), или четыре препарата (Дасабувир, Омбитасвир, Паритапревир, Ритонавир).

Наиболее эффективными считаются средства:

• Софосбувир. Он подавляет активность РНК-полимеразы, необходимой вирусу для синтеза собственной РНК. Введен в продажу с 2013 года. Эффективен при лечении 1, 2, 3 и 4 генотипов гепатита С. Препарат представлен в виде таблеток по 400 мг и применяется исключительно в сочетании с Рибавирином и интерфероном альфа или с Ледипасвиром. Рекомендуется принимать одну таблетку в день во время еды. Возможные побочные эффекты: бессонница, головные боли, судороги, расстройства пищеварения, рвота, тошнота, потеря аппетита, депрессия, жар, проблемы со зрением и др. Аналоги включают: Виропак (Египет), Grateziano (Египет), Hepcinat (Индия), Hopetavir (Бангладеш);
• Ледипасвир. Содержит 90 мг активного вещества ледипасвира и 400 мг софосбувира. Используется для терапии гепатита С генотипа 1 и 4. Длительность лечения при отсутствии цирроза составляет до 12 недель, а при наличии до 24 недель. Применение разрешено только после детального обследования пациента;
• Даклатасвир. Является ингибитором белка 5A, который необходим для репликации вируса, тем самым он останавливает жизненный цикл вируса. Для лечения гепатита С генотипа 1b используется в комбинации с Асунопровиром. Длительность курса терапии – 24 недели;
• Рибавирин. Он проникает в инфицированные клетки, подавляет синтез вирусной РНК и белка, тем самым останавливая репликацию вирусов и уменьшая вирусную нагрузку, при этом не воздействуя на здоровые клетки. Часто назначается вместе с интерфероном альфа. Препарат доступен в капсулах и таблетках по 200 мг. Дозировка составляет 1–1,2 грамма (в зависимости от веса) дважды в день во время еды. Возможные побочные эффекты: анемия, лейкопения, бронхоспазм, анафилактический шок, ангионевротический отек, гипотония.

Стоимость этих лекарств достаточно высокая, что делает их недоступными для большинства пациентов. Лечение оригинальными препаратами в США обходится примерно в 94 тысячи долларов, в Европе – около 50 тысяч евро, тогда как курс дженериков там стоит около тысячи долларов. В России цена курса одного препарата от производителя достигает одного миллиона рублей.

Дженерики же стоят в несколько раз дешевле (курс из двух препаратов около тысячи долларов). Проводились исследования, чтобы выявить эффективность дженериков, и они показали, что средства почти не уступают оригинальным препаратам (уже после 4 недель приема лекарства вирусная нагрузка снизилась более чем на 90%).

Так как не все пациенты могут позволить себе пройти противовирусную терапию средствами прямого действия из-за финансовых обстоятельств, они вынуждены фокусироваться не на уничтожении вируса, а на уменьшении повреждений печени и поддерживании ее защитной функции.

Урсосан замедляет процесс преждевременного старения и гибели гепатоцитов

Урсодезоксихолиевая кислота (Урсосан) является гепатопротектором. Она обладает желчегонным, гиподипидемическим, холелитолитическим и гипохолестеринемическим действием, а Влиянием на иммунную систему. Данный препарат может быть включен в состав мембраны hepatocyte, что повышает их устойчивость к токсическим мицеллам.

Кислота уменьшает концентрацию желчных кислот, токсичных для клеток печени, и стимулирует желчеотделение, тем самым способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Препарат назначается одновременно с интерферонами, так и отдельно в дозировке 10–15 мг/кг в сутки, курс терапии от трех месяцев до года.

Прогноз

На течение заболевания оказывает влияние не только генотип вируса, но и различные другие факторы:

• Возраст. Молодой организм быстрее справляется с заболеванием.
• Состояние печени. Чем меньше повреждена печень, тем выше вероятность выздоровления. На здоровье печени влияют образ жизни, алкоголь и принятые медикаменты.
• Уровень вирусной нагрузки.
• Сопутствующие заболевания. При наличии ожирения, цирроза или сахарного диабета лечение гепатита становится более сложным.

Терапия считается эффективной, если наблюдается стойкая ремиссия, а в крови отсутствует РНК вируса и в пределах нормы уровень трансаминазы. Определить произошло ли излечение можно только через полгода после окончания медикаментозного курса.

Исследования показывают, что при применении современных схем лечения гепатита С с генотипом 1b выздоравливают от 70% до 95% пациентов.

Избавиться от гепатита С возможно за несколько месяцев, принимая всего по две таблетки в день. Медикаментозная терапия препаратами прямого действия, которая в скором будущем будет более доступна, дает шанс на выздоровления тем больным, для которых схемы лечения, применяемые сегодня, не эффективны.

Терапия проходит быстрее при минимальных поражениях печени. Таким образом, если был диагностирован гепатит С, важно отказаться от алкоголя, придерживаться сбалансированной диеты, обязательно согласовывать прием всех медикаментов с лечащим врачом и принимать гепатопротекторы.