Как повышение концентрации билирубина влияет на нервную систему и может ли это вызывать беспокойство и депрессию

Увеличение концентрации билирубина в организме может оказывать негативное влияние на центральную нервную систему. Исследования показывают, что высокий уровень билирубина может быть связан с развитием нервных расстройств, таких как беспокойство и депрессия, из-за его воздействия на нейротрансмиттеры и настроение.

Эти расстройства могут возникать как следствие как прямых биохимических нарушений, так и в результате общего ухудшения состояния здоровья. Поэтому важно контролировать уровень билирубина и, при необходимости, проводить соответствующее лечение для предотвращения психоэмоциональных расстройств.

Основные сведения

Многочисленные пациенты задаются вопросом, что собой представляет синдром Жильбера (СЖ). Говоря простыми словами, это доброкачественное наследственное расстройство печени, характеризующееся хроническим повышением уровня билирубина (желчного пигмента) в крови. СЖ является одной из наиболее распространенных форм пигментного цирроза, которая периодически сопровождается желтухой и прочими симптомами. Протекание болезни имеет волнообразный характер: в одни периоды пациент может чувствовать себя нормально, а в другие — проявляются признаки нарушений работы печени. Обычно обострения происходят после употребления жирной, соленой, остросоленой пищи, копченостей или алкоголя.

Как утверждают специалисты в области генетики, это наследственное заболевание связано с недостатком фермента глюкуронилтрансферазы. Развитие СЖ обусловлено генетическим дефектом, затрагивающим синтез данного фермента. Изменение во второй паре хромосом происходит в период полового созревания под воздействием половых гормонов на обмен билирубина.

Генетическая передача этого дефекта ведет к нарушению образования глюкуронилтрансферазы, необходимой для метаболизма билирубина. Билирубин образуется в результате распада эритроцитов, которые производятся красным костным мозгом и существуют в организме около 4 месяцев. Эти клетки насыщены гемоглобином, который распадается на гем и глобин.

Последнее вещество имеет белковую природу и распадается на аминокислоты (структурные единицы белковых молекул). А гем трансформируется в несвязанный билирубин, который не растворяется в воде и обладает токсическим влиянием, особенно для мозговых клеток. Как раз для того чтобы превратить вредный пигмент в нетоксичный, нужна глюкуронилтрансфераза.

При синдроме Жильбера уровень этого фермента значительно снижен, и он способен перерабатывать лишь около 25% несвязанного билирубина. После физического напряжения, употребления алкоголя или жирной пищи печени сложно переработать избыточный билирубин, что приводит к появлению желтухи.

Поэтому концентрация жирорастворимого пигмента возрастает. Проникая в митохондрии (энергетические станции клеток), билирубин нарушает процесс клеточного дыхания и энергетического обеспечения. Когда уровень билирубина превышает 60 мкмоль/л, происходит сбой работы митохондрий. При дальнейшем увеличении его количества возрастает риск повреждения оболочек мозга, отвечающих за функционирование сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Таким образом, СЖ связан с патологическим изменением гена, который передается детям от родителей. Заболевание не провоцирует тяжёлые изменения структуры железы, однако вероятность ЖКБ (желчнокаменная болезнь) или воспалительного поражения желчных протоков существует.

Предрасполагающие факторы развития

Как уже упоминалось, синдром Жильбера может передаваться от родителей к детям. Семейная негемолитическая желтуха наблюдается у пациентов, унаследовавших мутацию второй хромосомы от обоих родителей. У таких больных уровень глюкуронилтрансферазы составляет всего 20%, что не позволяет преобразовать несвязанный билирубин в связанную форму.

Неправильное питание может спровоцировать желтуху и различные симптомы СЖ.

Отметим, что у разных пациентов симптоматика заболевания может сильно различаться. Вторая хромосома всегда содержит вставку из двух лишних аминокислот, однако их количество может варьироваться. Чем больше вставок, тем тяжелее протекает заболевание.

На синтез глюкуронилтрансферазы влияет андроген (мужской гормон), поэтому первые симптомы патологии проявляются у детей в пубертатный период (во время полового созревания и гормональных изменений). По этой же причине СЖ чаще выявляют у мужчин.

Генетический дефект приводит к более низкому усвоению желчного пигмента, что приводит к повышению уровня несвязанного билирубина и его накоплению в тканях. При незначительном увеличении свободного билирубина клинические симптомы могут отсутствовать. Однако существуют факторы, способствующие развитию выраженных клинических проявлений.

Причины синдрома Жильбера:

• Регулярное употребление алкоголя.
• Длительный прием отдельных медикаментов (анаболические стероиды, глюкокортикоиды, антибиотики, противовоспалительные нестероидные препараты).
• Хирургические операции, травмы.
• Стресс, длительное утомление, нервные расстройства.
• Несбалансированное питание, связанное с голоданием, перееданием или потреблением вредных продуктов.
• Интенсивные физические нагрузки.
• Инфекционные заболевания: грипп, острые респираторные инфекции, вирусный гепатит.

Врачи выделяют две формы синдрома: первая протекает на фоне неизмененных эритроцитов, а вторая приводит к их разрушению.

Текст научной работы на тему «Состояние центральной нервной системы у детей с гипербилирубинемией»

натальных гипоксических осложнений, изученные нами факторы риска показали, что на фоне неблагоприятного течения беременности, хронические и соматические заболевания мам, у детей раннего возраста имеется тенденцию к более раннему формированию хронической соматической патологии.

Применение комплексного подхода к диагностике и лечению сочетанных нейросоматических заболеваний, а также реабилитация детей, пострадавших от перинатального гипоксического повреждения ЦНС, значительно повышают эффективность оказания медицинской помощи, при этом учитываются неблагоприятные социальные факторы и особенности раннего возраста.

1.Гипоксически — ишемическая энцефалопатия новорожденных.

Руководство для врачей. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., СПб: Питер 2005.

2.Перинатальная неврология. Ю.И. Барашнев, Москва, 2005

3. Отдалённые последствия перинатального поражения нервной системы.

Галактионова И.Р. Автореферат. Дис. . кан. мед.наук . М, 1998.

5. Ранние и отдалённые проявления ППЦНС у детей раннего возраста.

Хачитрян Л.Г. Автореферат. Дис. . кан.мед.наук. 2003.

6. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия у новорожденных. М.: «МЕДпресс-информ», 2006.- 256 с.

7.Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П. Реабилитация детей с перинатальной патологией и ее роль в обеспечении их отдаленного здоровья //Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) /под ред. Баранова А. А. и Щеплягиной Л.А.- М.,- 2000.-С.508-514.

8. Зайцева О.В. Часто болеющие дети: некоторые аспекты профилактики и лечения. //Педиатрия, 2004, прил. 3, стр. 3-6.

Состояние центральной нервной системы у детей с гипербилирубинемией

Мурзакасымова Н.Ж., Асанова Н.Р. Городская поликлиника №5, Тараз, Казахстан.

Одной из важных проблем патологии периода но-ворожденности следует считать желтухи. Желтуха, или визуальное проявление гипербилирубинемии, включает синдромы различного происхождения, общей чертой которых является желтушное прокрашивание кожи и слизистых оболочек. Всего насчитывается около 50 заболеваний, которые сопровождаются появлением желтушности кожных покровов. У новорожденных прокрашивание кожи происходит при повышении уровня билирубина от 70 до 120 мкмоль/л.

Желтуха у новорожденных, вызванная накоплением избыточного количества билирубина, встречается часто и иногда требует срочных лечебных мероприятий. Непрямой билирубин обладает нейротоксическими свойствами и может причинять повреждения подкорковых ядер и коры головного мозга, что приводит к билирубиновому энцефалопатии. По различным данным, желтуха наблюдается у 25-50% доношенных и до 70-90% недоношенных новорожденных на первой неделе жизни. Гипербилирубине́мия у новорожденных должна рассматриваться как потенциально опасное состояние. Определить, где проходит граница между физиологической и патологической гипербилирубинемией у новорожденных, по-прежнему является сложной задачей.

Нами проведен анализ причины и клинико-лаборатор-ные проявления физиологической желтухи у 25 детей.

Целью настоящего исследования является изучение состояния нервной системы у новорожденных с гипербилирубинемией.

Материал и методы исследования:

В рамках наблюдения находились 25 пациентов в возрасте от 0 до 3 месяцев, среди которых 15 девочек (60%) и 10 мальчиков (40%). Всем детям было проведено клинико-неврологическое обследование.

Результаты исследования: анализ анамнестических данных показал неблагоприятное течение данной беременности у большинства женщин. Так, 55% матерей страдали

У 25% наблюдались хронические заболевания, такие как пиелонефрит; 42% матерей сообщили об угрозе прерывания беременности, 22% имели фето-плацентарную недостаточность; 20% матерей были носителями хронической инфекции (ЦМВ, ВПГ, токсоплазмоз и другие), а у 21% был отягощенный акушерский анамнез (выкидыши, невынашивание, аборты). 5 детей (20%) родились ранее срока.

В периоде новорожденности у 19(76%) детей отмечались общее беспокойство, срыгивания; у 5(20%) длительный желтушный период (до 21 дня), 1 ребенок (4%) перенес ОНМК по геморрагическому типу.

Желтуха у 15 детей проявилась на 4-й день, у 6 – на 10-й день, у 4 – на 2-й неделе. Клинически продолжительность желтухи варьировала, и снижение её интенсивности отмечалось с 14 дня у 16 детей, у 5 она исчезла к 25 дню, а у 4 – к 30 дню жизни. Уровень непрямого билирубина варьировался от 92 до 200 мкмоль/л. Увеличение печени не замечалось, окраска кала и мочи была обычной.

Клинико-неврологического обследования детей показали, что синдром гипервозбудимости наблюдался у 6(24%) детей, гидроцефальный субкомпенсированный- у 5(20%), фебрильные судороги — 3(12%), синдром угнетения — у 6(24%), задержка в психомоторном развитии — у 3(12%), у 2(8%) — синдром детского церебрального паралича.

Нейросонографическое исследование проходили все дети. Постгипоксические изменения, значительная вентрикуломегалия были выявлены в 60% случаев, субэпендимальные кисты и кисты прозрачной перегородки — в 40% случаев.

Лабораторный анализ (ИФА, ПЦР) был проведен у 17 пациентов. В результате: ЦМВИ подтверждена у 7(41,2%), герпетическая инфекция — у 5(29,4%) детей, токсоплазмоз

— У 2 (11,8%) наблюдалась сочетанная герпесвирусная инфекция (ЦМВ + ВПГ) — у 3 (18%).

В условиях амбулаторного этапа лечения всем детям проводились следующие мероприятия: фототерапия, применение индукторов микросомальных ферментов печени

— Применение фенобарбитала в дозировке 5 мг/кг в сутки, энтеросорбенты (смекта), желчегонные и гепатопротективные препараты (хофитол, бонджигар).

Журнал Алматинского государственного института усовершенствования врачей

Заключение: проведённое исследование подтвердило зависимость продолжительности и интенсивности физиологической желтухи от антенатальных и интранатальных факторов. В конце лечения улучшение отмечено у 13 (52%) детей, незначительное улучшение — у 7 (28%), без результатов — у 5 (20%). Отсутствие положительной динамики говорит о влиянии комплексных этиологических факторов (гипоксия, инфекции, недоношенность) и, возможно, серьезных последствий гипербилирубинемии, требующих дальнейшего обследования и стационарного лечения.

1. Абрамченко В. В., Шабалов Н. П. Клиническая перинатология.

Петрозаводск: ООО «Издательство Интел Тех», 2004. — 424 с.

2. Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена

веществ/под ред. Р.Е. Бермана, В. К. Вогана. — М.: Медицина, 1991. — 527 с.

3. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Токсические энцефалопатии у новорожденных. — М.:МЕД-информ, 2009. — 160с.

Фетальный алкогольный синдром: клинические, нейрофизиологические, возрастные и этнические аспекты.

Легонькова С.В., Пальчик А.Б., Софронова Г.И. Педиатрическая медицинская академия, Санкт — Петербург, Республиканская больница N1, Педиатрический центр, Якутск, Россия

Фетальный алкогольный синдром (ФАС) представляет собой комплекс неврологических и экстраневрологических аномалий, возникающих в результате антенатального или постнатального повреждения нервной системы и нарушением роста, которые наблюдаются у новорожденных, чьи матери употребляли алкоголь во время беременности. Общепризнано, что частота возникновения ФАС колеблется от 0.2 до 2.0 на 1000 живорожденных. В семьях с низким социально-экономическим статусом распространенность ФАС составляет от 3.0 до 5.0 на 1000 живорожденных. По данным наблюдения в родильном доме за 2003-2007 годы, частота диагностики ФАС составила 2.7; 1.17; 3.62; 2.3 и 2.4 на 1000 живорожденных, соответственно. Анализ динамики заболеваемости в домах ребенка в Санкт-Петербурге показал, что в 2000-2004 годах частота ФАС составляла 9.3; 8.7; 9.0; 7.0 и 7.3%, соответственно.

Представления о ФАС неразрывно связаны со сведениями о культуре употребления алкоголя в различных этнических и социальных группах.

Согласно эпидемиологическим данным из США, 53% женщин употребляют алкоголь, из которых 12.4% продолжают это делать в период беременности. Среди коренных народов, включая индейских женщин, уровень составляет 56%. При этом 3% беременных женщин сообщают о чрезмерном потреблении алкоголя (более 5 доз за один раз) или о регулярном пьянстве (более 7 доз в неделю или более 5 доз за один раз).

В странах Северной Америки, где наиболее детально разрабатываются проблемы ФАС, показано, что в семьях американских индейцев ФАС встречается с частотой 8.5 на 1000 живорожденных. В ЮАР ФАС диагностируют в 65.2 — 74.5 случаях на 1000 живорожденных [9]. Необходимо подчеркнуть, что в семьях, где есть один ребенок с ФАС, у последующих детей заболевание встречается с вероятностью 771:1000.

В Ирландии 82% женщин продолжают употреблять алкоголь в ходе беременности, причем 10% из них злоупотребляют (пьют более 4 доз в день).

В Санкт-Петербурге 86% женщин употребляют алкоголь при этом во время беременности — 55%, в Нижнем Новгороде эти цифры составляют соответственно — 93% и 77%; 2.7% женщин пьянствуют во время беременности (группа «ФАС в России», 2008).

Диагностика синдрома алкогольного плода (ФАС) основывается на выявлении трех основных категорий расстройств: аномалий лица.

(сглаженность носогубного желобка, истончение каймы верхней губы, укорочение глазной щели); нарушение пре- и постнатального физического роста и развития; структурные и функциональные расстройства нервной системы при верификации употреблении алкоголя родной матери (СйО, 2004).

Научно установлено, что ФАС является наиболее известной и предотвращаемой причиной интеллектуальных нарушений в мире, встречающейся у 17 из 1000 новорожденных. Среди симптомов, помимо умственной отсталости, наиболее часто встречаются проблемы с вниманием и гиперактивность, наблюдающиеся у 75-80% пациентов с ФАС, а также недостаток социальных и адаптивных навыков, затрудняющих процесс обучения в будущем. При обследовании детей с ФАС особое внимание уделяется клиническим проявлениям и нейровизуализационным данным, тогда как информация о нейрофизиологических аспектах, особенно касающихся изменений биоэлектрической активности мозга, крайне ограничена.

На основании выше изложенного, можно заметить, что этнические особенности манифестации ФАС имеют два аспекта: этно-культурологические особенности употребления алкоголя женщинами (в частности, беременными женщинами) и этнические особенности клинической манифестации ФАС (в частности, особенности лицевых проявлений). В этом плане российская популяция представляет собой отдельный интерес, поскольку этнически неоднородна. В частности в Республике Саха (Якутия) основными группами населения являются монголоидное коренное население (эвены, эвенки), якуты (потомки монголоидных кыргызских племен, мигрировавшие в Саха во время Великого переселения народов)и европеоидное(преимущественно, славянское) население. Данных о распространенности алкоголизма, употреблении женщинами алкоголя вообще и во время беременности, в частности, а Выявляемости ФАС и НФАС по республике в целом и в субпопуляциях отсутствуют.

Целями данного исследования являются:

1. Выявить возрастные особенности клинической и нейрофизиологической манифестации у детей с ФАС г. Санкт-Петербурга.

2. Анализ особенностей клинических проявлений ФАС у детей различных этнических групп в республике Саха.

Симптомы гипербилирубинемии

Чрезмерное количество желтого пигмента внешне проявляется в потемнении кожных покровов и склер глаз. При внешнем осмотре пациента отмечают также пожелтение нёба и задней части языка.

Степень выраженности желтухи варьируется в зависимости от основного заболевания. При заболеваниях печени кожные покровы могут приобретать оранжевый оттенок, гемолитическая анемия окрашивает кожу в лимонный цвет, а нарушения в работе желчевыводящих путей приводят к зелено-желтому окрашиванию.

Если билирубин повышен вследствие гемолитической анемии, у пациента наблюдаются такие симптомы, как головокружение, снижение работоспособности, лихорадочное состояние, учащенное сердцебиение, скачки артериального давления.

Вирусный гепатит и другие заболевания печени, помимо желтухи, могут проявляться следующими симптомами:

• боли в области живота и правой части подреберья;
• тошнота и рвота;
• неустойчивый стул;
• металлический привкус во рту;
• вздутие и дискомфорт в животе после небольшого приема пищи;
• снижение аппетита.

При гипербилирубинемии могут возникать нарушения психоэмоционального состояния – повышенная раздражительность, подавленность, сильная утомляемость, бессонница.

Диагностика

Диагностикой гипербилирубинемии занимаются специалисты-гастроэнтерологи и гепатологи. Для определения причины желтушности кожи необходимо провести целый ряд диагностических мероприятий.

В первую очередь диагностика направлена на исключение наиболее опасных заболеваний – онкологии, цирроза печени, гепатита. Если эти диагнозы не подтверждаются, рассматривают вариант доброкачественной гипербилирубинемии.

Процедура диагностики включает в себя общий осмотр состояния кожи, слизистых оболочек и склер глаз, а также пальпацию брюшной полости.

Для определения причины патологии пациенту назначают следующие диагностические меры:

• проведение общего анализа мочи и крови, а также биохимического анализа;
• УЗИ органов брюшной полости для оценки состояния внутренних органов, которые могут быть причиной этой патологии;
• различные пробы и тесты для выявления заболеваний генетического характера.

Билирубин в моче

В норме у здоровых людей билирубин не должен обнаруживаться в моче. Его наличие может свидетельствовать о серьезных патологиях:

• печени;
• почек;
• желчных путей.

• холестаза;
• заболеваниях печени;
• патологиях желчных протоков.

Это может привести к преждевременным родам.

Билирубин – это компонент желчи, и его повышенный уровень в крови или моче у беременных может указывать на наличие заболеваний. При появлении характерных признаков настоятельно рекомендуется сдать биохимический анализ крови.

Как снизить повышенный уровень билирубина у новорожденного и взрослого?

Повышенный уровень билирубина всегда берется на заметку врачом. Но это состояние не всегда требует введения терапии. Например, желтуха новорожденных обычно не требует лечения, но если билирубин превышает безопасную для малыша концентрацию, то необходимо быстро начать терапию, чтобы исключить поражение нервной системы. Чаще всего используется фототерапия, т.е. облучение специальными лампами, ускоряющими разложение билирубина.

У взрослых лечение повышенного уровня билирубина заключается в своевременном устранении его причины. Если увеличение уровня связано с приемом медикаментов, то терапия должна быть изменена. В случае, если имеет место обструкция желчных желчевыводящих путей, необходима хирургическая операция.

Взрослым с гипербилирубинемией, помимо врачебных назначений, следует помнить о правильной гидратации и соблюдать легкоусвояемую диету. Придется отказаться от сахара, жареных и жирных блюд. Также потребуется принимать витамины группы В и магний.