Эффективность алендроновой кислоты при остеопорозе: как долго нужно принимать

Алендроновая кислота является одним из основных препаратов для лечения остеопороза, поскольку она помогает замедлить потерю костной ткани и уменьшить риск переломов. Однако эффективность лечения значительно зависит от соблюдения режима приема и индивидуальных особенностей пациента.

Обычно алендроновую кислоту рекомендуется принимать в течение длительного времени, зачастую несколько лет, в зависимости от состояния пациента и рекомендаций лечащего врача. Контроль за результатами лечения и периодические обследования помогут определить, как долго следует продолжать терапию.

Помогает ли при остеопарозе алендроновая кислота и как долго ее нужно пить

Использование бисфосфонатов в терапии остеопороза продолжается более десяти лет. Эти препараты, являющиеся производными пирофосфатов, которые применяются для очистки кальцинированных труб и зубного налета, в нашей стране часто назначаются именно для лечения остеопороза. Недавние исследования, проведенные на основе рандомизированных клинических испытаний, продемонстрировали, что как алендроновая кислота (фосамакс), так и ризедронат (актонель) не только стабилизируют, но и увеличивают минеральную плотность костей (МПК), снижают уровень маркеров костного ремоделирования и значительно уменьшают вероятность переломов позвонков, шейки бедря и других мест.

Крупные клинические испытания подтвердили, что алендроновая кислота и ризедронат эффективно поддерживают МПК и существенно снижают риск переломов у пациентов с остеопорозом, вызванным применением глюкокортикоидов. Ризедронат получил лицензии FDA как средство для профилактики остеопороза, вызванного глюкокортикоидами.

Интересно, что алендроновая кислота, по всей видимости, продолжает существенно угнетать процессы костного ремоделирования даже после завершения курса лечения. Если бы удалось подтвердить, что значительное снижение риска переломов сохраняется и после завершения терапии, это дало бы возможность пациентам делать «лекарственные паузы», что, несомненно, помогло бы сэкономить средства.

Вполне возможно, что прием такого препарата в течение нескольких лет после наступления менопаузы может оказаться вполне достаточным, чтобы предотвратить возникновение переломов в течение длительного периода времени в будущем. С другой стороны, если есть преимущества лечения анаболическими средствами перед лечением бисфосфонатами, если длительное угнетение костного ремоделирования нежелательно и если начинают проявляться отсроченные побочные эффекты, — такое пролонгированное действие препаратов становится их минусом.

В любом случае, опыт использования бисфосфонатов за последние десятилетия продемонстрировал их безопасность. Однако для более детального изучения этого и других вопросов требуются дальнейшие исследования.

При использовании алендроновой кислоты риск появления желудочно-кишечных побочных эффектов выше, чем при применении ризедроната, который можно использовать в случаях непереносимости других бисфосфонатов. Оба медикамента бывают разных дозировок и схем применения: • Алендроновая кислота доступна в таблетках по 5 и 10 мг для ежедневного приема, а также по 35 и 70 мг для недельного. Также есть жидкая форма для приема внутрь. • Ризедронат выпускается в таблетках по 5 мг для ежедневного использования и по 35 мг для еженедельного.

Бисфосфонаты принимают натощак, за 30-40 мин до приема пищи, жидкостей (кроме воды) или других медикаментозных средств, чтобы обеспечить максимальное всасывание. Препарат следует запивать 170-225 мл чистой воды и оставаться в вертикальном положении на протяжении часа, чтобы уменьшить риск развития контактного лекарственного эзофагита.

На российском рынке представлено еще несколько бисфосфонатов. • Этидроновая кислота была первым доступным бисфосфонатом и доказала свою эффективность в стабилизации МПК и предотвращении травм. Однако она до сих пор не получила одобрения FDA для лечения остеопороза. Стандартная доза составляет 2 таблетки по 200 мг, принимаемые на протяжении 14 дней каждые 3 месяца.

Поскольку этидронат обладает узким терапевтическим диапазоном, неудобен в применении, а также появились новые более эффективные бисфосфонаты II и III поколений, эффективность его использования сегодня невысока. • Ибандроновая кислота была одобрена FDA для лечения остеопороза в 2003 году в дозе 2,5 мг ежедневно. Она положительно влияет на показатели МПК и биохимические маркеры, снижает риск переломов позвоночника, но, к сожалению, не влияет на риск внепозвоночных переломов. • Золедроновая кислота, вводимая внутривенно в разных дозах, значительно снижает уровень биохимических маркеров и повышает МПК у женщин в постменопаузе, аналогично другим бисфосфонатам. Хотя сейчас золедроновая кислота применяется для лечения костных метастазов, в ряде предварительных исследований показано, что она может стать хорошей альтернативой для пациентов с непереносимостью оральных бисфосфонатов. Недостатком является возможность развития остеонекроза верхней челюсти при длительном применении. • Памидроновая кислота также показала эффективность в снижении маркеров костного ремоделирования и стабилизации/повышении МПК в виде внутривенных инфузий.

1. Гормоны в терапии остеопороза женщин. Эстрогенотерапия
2. Бисфосфонаты в терапии остеопороза. Алендроновая кислота и ризедронат
3. Кальцитонин и паратгормон в терапии остеопороза. Терипаратид
4. Комбинированная терапия остеопороза. Сочетания различных медикаментов
5. Диспансеризация при остеопорозе. Динамическое наблюдение пациентов
6. Перспективы лечения остеопороза. Фитоэстрогены
7. История гормональной контрацепции. Грегори Пинкус
8. Эстрогены и прогестины в пероральных контрацептивах. Комбинированные средства
9. Эффективность пероральных гормональных контрацептивов. Индекс Перля
10. Эффекты оральных контрацептивов, не связанные с контрацепцией. Положительные стороны

Помогает ли при остеопарозе алендроновая кислота и как долго ее нужно пить

С.Г. Аникин, Т.А. Короткова

ФГБУ «НИИР им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва

Бисфосфонаты являются одними из самых широко применяемых лекарственных средств лечения остеопороза. В статье рассматриваются вопросы фармакокинетики, фармакодинамики, клинической эффективности и безопасности препаратов алендроновой кислоты с позиции доказательной медицины. Обосновывается целесообразность применения алендроната в дозе 70 мг один раз в неделю, что существенно повышает приверженность пациентов к лечению.

Среди всех лекарственных средств, применяемых в лечении остеопороза (ОП), в настоящее время наиболее часто используются препараты группы бисфосфонатов (БФ). Клинические рекомендации и руководства рассматривают БФ в качестве препаратов первой линии для лечения ОП [1]. Первый БФ (этидронат) был синтезирован в 1897 г. von Baeyer H. и K.S.

Препараты данного класса начали активно использовать в медицине с 1960-х годов. Эффективность этидроната в лечении остеопороза была недостаточной, а в некоторых случаях его использование приводило к нарушениям в минерализации костей. Это ограничивало его широкое применение в клинической практике.

В 1995 г. был зарегистрирован алендронат – первый азотсодержащий БФ для лечения ОП. Его эффективность была выше, чем у БФ первого поколения, а профиль безопасности оказался существенно более благоприятным. В настоящее время в арсенале врача имеется ряд БФ, но препараты алендроновой кислоты по-прежнему широко используются в терапии ОП, по эффективности и безопасности не уступая другим БФ.

По химической структуре БФ представляют собой аналоги пирофосфата, имеющие структурное сходство с гидроксиапатитом и обладающие способностью к адсорбции на поверхности гидроксиапатитных кристаллов в костной ткани. БФ не метаболизируются в организме млекопитающих и выводятся в неизменном виде. Биодоступность БФ низкая и у большинства из них не превышает 1%.

После попадания в кровоток от 20 до 60% БФ, находящихся в циркуляции, адсорбируются костной тканью, а оставшаяся часть быстро выводится из организма через почки. Выведение БФ из кости связано с процессами ремоделирования и происходит во время резорбции. Однако высвободившиеся молекулы могут встраиваться в костную ткань повторно, что и обусловливает достаточно большой период полувыведения БФ из организма, достигающий 10 лет и более [2]. Основной механизм действия БФ связывают с их прямым влиянием на остеокласты, приводящим к нарушению их образования, метаболизма и функциональной активности, индукции апоптоза и как следствие – к подавлению костной резорбции. Имеются указания на способность БФ оказывать стимулирующее влияние на образование новой костной ткани [1].

Алендронат – один из наиболее изученных БФ, применяемых в лечении ОП. Его эффективность и безопасность были продемонстрированы в ряде исследований. Алендронат значимо повышает показатели минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

В рамках многоцентрового плацебо-контролируемого исследования FOSIT (Fosamax International Trial) участницы с остеопорозом в постменопаузе (n=1908) получали ежедневно по 10 мг алендроната на протяжении года [3]. По истечении года у пациенток, принимавших лекарство, заметно (р<0,001) повысились значения МПКТ: в позвоночнике – на 5,6% (95% ДИ – 4,6–5,2%), в области вертелов – на 3,6% (95% ДИ – 3,2–4,1%), в шейке бедра – на 2,6% (95% ДИ – 2,0–2,8%), в проксимальном отделе бедра – в целом на 3,0% (95% ДИ – 2,6–3,4%). Увеличение показателей МПКТ в основной группе было значительно выше по сравнению с группой плацебо (р<0,001). В этом исследовании у женщин, принимавших алендронат, также наблюдалось снижение вероятности периферических переломов на 47% (95% ДИ – 10–70%; p=0,021).

Влияние терапии алендронатом на риск переломов изучалось в программе FIT (Fractiure Intervention Trial) [4]. Она состояла из двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. В программе принимали участие женщины в постменопаузальном периоде в возрасте 55–88 лет (n=6457) с низкими показателями МПКТ в проксимальном отделе бедренной кости.

В одной из подгрупп (n=2023) оценивалась способность алендронат печь риск новых переломов позвонков у пациентов с историей подобных переломов. Терапия длилась на протяжении 3 лет. В другой подгруппе (n=4432) изучалась эффективность алендроната в профилактике клинических переломов у пациентов без переломов в анамнезе.

Понятие «переломы с клинической симптоматикой» имеет при ОП особое значение, поскольку в некоторых случаях медленно нарастающие компрессии позвонков могут и не иметь клинической картины. Продолжительность исследования этой подгруппы составила 4 года. Первоначально на протяжении 2 лет алендронат использовался в дозе 5 мг/сут, в дальнейшем доза была увеличена до 10 мг/сут как более эффективная и обладающая хорошим уровнем безопасности.

В первом исследовании первичной «конечной точкой» было развитие новых переломов. Перелом позвонка без клинической симптоматики определялся с помощью рентгеновской морфометрии. Перелом диагностировался при снижение высоты позвонка более чем на 20% и/или более чем на 4 мм.

Переломы с клинической симптоматикой определялись на основании жалоб женщин и подтверждались рентгенографически. Анализ собранных данных показал, что применение алендроната у женщин с уже имеющимися переломами в анамнезе, тем самым подвергшихся высокому риску новых травм, приводило к значительному снижению этого риска. Так, уменьшение вероятности переломов позвонков (при морфометрическом определении) составило 67% (отношение рисков [ОР] – 0,53; 95% ДИ – 0,41–0,68), клинически проявлявшихся переломов позвонков – 55% (ОР – 0,45; 95% ДИ – 0,27–0,72), а любая «клиническая» травма – на 28% (ОР – 0,72; 95% ДИ – 0,58–0,90), переломов проксимального отдела бедренной кости – 51% (ОР – 0,49; 95% ДИ – 0,23–0,99) и переломов дистального отдела предплечья – 48% (ОР – 0,52; 95% ДИ – 0,31–0,87) [5].

Таким образом, показано, что у лиц, страдающих ОП, терапия алендронатом значимо повышает показатели МПКТ и снижает риск переломов самых разных локализаций.

Продолжительность приема БФ пациентами с умеренным риском переломов составляет 3–5 лет. Дальнейшее продолжение терапии может быть рассмотрено при отрицательной динамике показателей МПКТ или возникновении новых переломов [7]. Определенную помощь в решении вопроса о дальнейшем продолжении лечения может оказать определение содержания маркеров костного обмена. Применение БФ сопровождается снижением их уровня до 30% через 3 первых месяца терапии. Если после прекращения лечения уровень маркеров остается низким (снижение более чем на 25%), возможно, пациент не нуждается в дальнейшем лечении.

К моменту завершения исследования кумулятивный риск «непозвоночных» переломов не различался значимо между группами сравнения (ОР – 1,00; 95% ДИ – 0,76–1,32). Для лиц, продолжавших прием алендроната, значимо меньшим оказался риск переломов позвонков, сопровождавшихся клинической симптоматикой (5,3% в группе плацебо и 2,4% в группе алендроната; ОР – 0,45; 95% ДИ – 0,24–0,85), в то время как различия в риске переломов позвонков, выявляемых при рентгенологической морфометрии, были недостоверными (11,3% в группе плацебо и 9,8% в группе алендроната; ОР – 0,86; 95% ДИ – 0,60–1,22).

В ходе работы были выполнены исследования костных биоптатов (n=18), полученных из крыла подвздошной кости с использованием микрокомпьютерной томографии. Не было обнаружено различий в качестве костной ткани между группами сравнения.

Соблюдение графика приема и дозировок медикаментов является критически важным аспектом в лечении любых хронических заболеваний. Удлинение промежутков между приемами препарата при сохранении его эффективности и безопасности может повысить приверженность пациента к терапии и в итоге улучшить результаты лечения. После регистрации и внедрения в клиническую практику алендронат применялся в дозе 10 мг ежедневно. Но позже проведенные исследования показали, что использование препарата в дозе 70 мг раз в неделю характеризуется схожими эффективностью и безопасностью.

T. Schnitzer и соавт. [12] провели одногодичное многоцентровое двойное слепое исследование по сравнению эффективности и безопасности разных доз и режимов назначения алендроната женщинам в постменопаузальном периоде. Пациентки получала алендронат по 70 мг 1 раз в неделю (n=519), 35 мг 2 раза в неделю (n=369) и 10 мг ежедневно (n=370).

По истечении года терапии средний рост МПКТ в позвоночнике в этих группах составил: 5,1% (95% ДИ – 4,8–5,4%), 5,2% (95% ДИ – 4,9–5,6%) и 5,4% (95% ДИ – 5,0–5,8%) соответственно, без значительных различий между группами. Показатели повышения МПКТ в проксимальном отделе бедренной кости также не имели значительных отличий. В разных группах произошло сопоставимое снижение уровней маркеров резорбции и остеогенеза. Частота нежелательных эффектов терапии была сопоставима в группах сравнения. Похожие результаты были получены в других исследованиях [13, 14].

Применение алендроната в режиме 70 мг один раз в неделю повышает приверженность к лечению, поскольку большая часть пациентов выбирает именно этот режим назначения препарата. J.A. Simon и соавт. [15] провели многоцентровое рандомизированное открытое исследование (n=324) по оценке предпочтения приема алендроната в двух режимах: 70 мг один раз в неделю и 10 мг ежедневно. Каждая группа пациентов принимала алендронат в соответствующей дозировке на протяжении четырех недель, затем режим назначения менялся между группами. При анализе данных оказалось, что подавляющее число пациентов предпочли еженедельный прием препарата (86,4 против 9,2%; р<0,001), поскольку, как отметили участники исследования, этот режим был более удобным.

Применение БФ может сопровождаться развитием ряда побочных явлений. В целом использование БФ для лечения ОП характеризуется хорошей переносимостью и редким развитием серьезных нежелательных реакций. В крупных международных исследованиях FOSIT, FIT и FRAX частота нежелательных явлений в группах лиц, принимавших алендронат, была сопоставимой с таковой в группах плацебо. Однако в условиях реальной клинической практики при использовании любого лекарственного средства наблюдается увеличение частоты нежелательных явлений. Мы остановимся на некоторых из них.

При использовании бисфосфонатов могут возникать различные диспепсические расстройства, включая эрозии пищевода. В ходе постмаркетинговых исследований были обнаружены серьезные осложнения, чаще всего возникавшие при несоблюдении инструкций: прием бисфосфонатов на фоне уже имеющихся заболеваний пищевода, положение лёжа сразу после приема таблетки, а иногда пациенты вообще не запивали препарат или использовали недостаточное количество воды [16]. Следование рекомендациям значительно снижает риск неблагоприятных проявлений со стороны верхних отделов пищеварительной системы.

От 10 до 30% пациентов после проведения первой инфузии БФ испытывают проявления острофазовых реакций (ОФР): повышение температуры, общее недомогание, миалгии, артралгии, боли в костях [17, 18]. Эти явления возникают через 1–3 дня после введения препарата и могут продолжаться до 7–14 дней. Однако при последующих инфузиях частота и выраженность ОФР резко снижаются. Применение БФ перорально редко сопровождается подобными реакциями, поэтому при использовании алендроната ОФР встречаются не часто. Для купи-рования ОФР в большинстве случаев достаточно назначения парацетамола.

В 2002 г. FDA США было зарегистрировано несколько эпизодов развития остеонекроза нижней челюсти (ОННЧ) при лечении золедроновой кислотой пациентов с онкологическими заболеваниями. При анализе повторных сообщений было выявлено, что к основным факторам риска ОННЧ относятся лучевая терапия области лица и шеи, заболевания периодонта, стоматологические хирургические манипуляции, постоянная травматизация слизистой оболочки полости рта плохо подогнанными зубными протезами, инфузионный способ применения БФ в высоких дозах [19]. Следует отметить, что риск развития ОННЧ при использовании пероральных форм очень мал и скорее может развиваться при длительном применении БФ: более трех лет [19]. Профилактика ОНЧ включает осмотр стоматолога перед назначением БФ и каждые 6 месяцев в процессе лечения. Если у пациента предполагаются инвазивные лечебные процедуры, БФ должны по возможности назначаться после их окончания.

Другим очень редким, но серьезным потенциальным осложнением является атипичный перелом бедренной кости. В настоящее время нет однозначного подтверждения связи между приемом БФ и риском атипичного перелома, тем не менее лечащий врач должен обращать особое внимание на появление необъяснимых болей в области бедер у принимающих БФ пациентов и в случае необходимости проводить рентгенологическое обследование.

Важное значение имеет соблюдение правил приема алендроната. Как уже отмечалось выше, принимаемые перорально БФ характеризуются очень низкой всасываемостью. Существенное влияние на показатели всасывания оказывает прием пищи. Так, при приеме алендроната в дозе 70 мг натощак за 2 часа до завтрака его биодосупность составляла 0,64% у женщин и 0,59% у мужчин.

Если препарат принимали за час или 30 минут до завтрака, биодоступность снижалась до 0,46 и 0,39% соответственно. Прием с пищей или в течение первых двух часов после еды практически полностью снижает биодоступность алендроната. Совместный прием алендроната с кофе или апельсиновым соком уменьшает биодоступность на 60%.

Поэтому по инструкции рекомендуется принимать препарат натощак, запивая достаточным количеством воды (не менее 200 мл). Попавший в циркуляцию алендронат, быстро перераспределяется в костную ткань или выводится с мочой. В плазме крови сохраняется его незначительная концентрация (

Алендронат представляет собой медикамент, который занимает первое место в терапии пациентов с остеопорозом (ОП) и высоким риском переломов. Этот препарат демонстрирует высокую эффективность и имеет благоприятный профиль безопасности.

• Сравнение эффективности российского генерика с оригинальным препаратом золедроновой кислоты у женщин с низкоэнергетическими переломами тел позвонков и остеопорозом, вызванным менопаузой
• Склеростин и его ингибиторы – новая парадигма в лечении заболеваний костной ткани: известное прошлое и многообещающее будущее – И.Ю. Головач
• Применение золедроновой кислоты (Резокластин 5 мг/6,25 мл, ООО «НАТИВА») у пациентов с низкой минеральной плотностью костной ткани в Новосибирском НИИТО
• Связь остеопороза и саркопении с состоянием питания и физической активностью у женщин, страдающих от ревматоидного артрита
• Особенности тактики ведения пациенток с постменопаузальным остеопорозом и нехваткой витамина D: клинический кейс

Клинический опыт применения алендроната для лечения остеопороза

Остеопороз (ОП) занимает одно из ведущих мест среди хронических неинфекционных заболеваний человека, приводя к высокой частоте инвалидизации и смертности во второй половине жизни человека. В настоящее время выделяют два основных типа ОП – первичный и вторичный, при этом первичный ОП наиболее распространен: отношение его частоты к частоте всех возможных форм вторичного ОП достигает 4 : 1 (1).

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: остеопороз, перелом, резорбция, смертность, инвалидизация, алендронат, Фосаванс

Остеопороз (ОП) занимает одно из ведущих мест среди хронических неинфекционных заболеваний человека, приводя к высокой частоте инвалидизации и смертности во второй половине жизни человека. В настоящее время выделяют два основных типа ОП – первичный и вторичный, при этом первичный ОП наиболее распространен: отношение его частоты к частоте всех возможных форм вторичного ОП достигает 4 : 1 (1).

Рисунок 1. Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) позвоночника и верхней части бедра за 12 месяцев (анализ РР)

Рисунок 2. Динамика изменений МПКТ в группе изучения последействия

Первичный остеопороз условно делится на постменопаузальный и сенильный. Постменопаузальный ОП связан с ускоренной потерей костной массы у женщин после прекращения менструаций, причина его развития – дефицит эстрогенов. Наиболее выраженные изменения на фоне дефицита эстрогенов происходят в трабекулярной кости. Активация костного обмена на тканевом уровне характеризуется увеличением количества активированных единиц костного ремоделирования, наряду с увеличением резорбции возрастает и формирование костной ткани, однако оно не может полностью компенсировать резорбцию, вследствие чего увеличивается нестабильность костной трабекулярной архитектоники, что приводит к повышенному риску развития переломов трабекулярных костей.

Сенильный ОП характеризуется пропорциональными потерями трабекулярной и кортикальной кости. Основными причинами развития сенильного ОП у лиц обоего пола являются снижение потребления кальция, нарушение его всасывания в кишечнике и дефицит витамина D, что может приводить к вторичному гиперпаратиреозу и вследствие этого ускорению костного ремоделирования. Одним из факторов, влияющих на развитие сенильного ОП, считают снижение физической активности в пожилом возрасте. Необходимо подчеркнуть, что в процессе старения организма взаимодействие гормонов с факторами роста и другими цитокинами, влияющими на процесс остеобластогенеза, подвергается существенным изменениям, а активность многих локальных факторов снижается. Гистоморфометрические исследования показали значительное уменьшение количества остеобластов у данных больных, а также замедление процессов ремоделирования (снижение остеобластогенеза и остеокластогенеза, уменьшение продолжительности жизни остеоцитов).

ОП развивается постепенно и клинически нередко выявляется уже после переломов, что послужило основанием называть его «скрытой эпидемией». Так, в московской популяции частота ОП в возрасте 50 лет и старше у женщин составила 33,8%, а у мужчин – 26,9%. Следует отметить, что частота ОП повышается с возрастом, поэтому наблюдаемое в последние десятилетия увеличение продолжительности жизни в развитых странах и связанный с ним быстрый рост числа пожилых людей, особенно женщин, ведет к нарастанию частоты этого заболевания, делая его одной из важнейших проблем здравоохранения во всем мире.

Диагностика остеопороза часто затруднена, так как он может быть выявлен на поздних стадиях, когда уже происходят переломы разных типов, зачастую случайным образом. Лечение должно быть длительным и требует времени для достижения результатов. Основная задача терапии заключается в замедлении, а если удастся, то и прекращении утраты костной массы, предотвращении переломов, улучшении самочувствия пациентов, снижении болевого синдрома и повышении качества жизни.

В настоящее время препаратами выбора для лечения и профилактики ОП являются лекарственные средства класса бисфосфонатов (БФ). Их действие основано на снижении скорости костного обмена при сохранении костной микроархитектоники и повышении минеральной плотности кости (МПК).

Алендронат — один из представителей группы бисфосфонатов, который активно используется в медицинской практике на протяжении почти 15 лет. При его применении происходит ингибирование остеокластической резорбции и восстановление метаболизма костной ткани до уровней, характерных для периода до менопаузы, что позволяет предотвратить нарушение микроархитектуры и потерю костной массы. Костный метаболизм остается стабильным даже при длительном лечении алендронатом в течение 10 лет, а накопление вещества в костях не приводит к превышению торможения обмена, наоборот, было установлено, что он сохраняет метаболизм на уровне, сопоставимом с уровнем предменопаузы, и качество костной ткани остается хорошим на протяжении всего курса терапии.

Данные фармакокинетических исследований подтвердили, что эффективность действия БФ на массу и силу кости зависит от кумулятивной дозы этих препаратов. Так, одно и то же количество алендроната абсорбируется при однократном приеме 70 мг 1 раз в неделю или 10 мг 7 раз в неделю.

Эффективность применения алендроната у больных ОП была доказана в ходе проведения нескольких рандомизированных клинических двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (РКИ). Наиболее крупные из них: FOSIT – многоцентровое (34 страны) РКИ, включавшее 1908 постменопаузальных женщин с ОП, получавших ежедневно в течение 12 месяцев 10 мг алендроната (2), и исследование FIT – многоцентровое (11 центров в США) РКИ, включавшее 2027 постменопаузальных женщин, получавших 5 мг и 10 мг алендроната в течение трех лет (3), а также длительное 10-летнее наблюдение пациентов, продолжавших получать 5 мг либо 10 мг алендроната или плацебо (4). Прием алендроната показал высокую эффективность: повышая МПК во всех областях измерения от 5,4% в шейке бедра до 13,7% в позвоночнике, достоверно снижал частоту переломов в позвоночнике (на 47%), бедре (на 51-56%) и предплечье (на 48%), а у 64% больных уменьшилось прогрессирование деформаций позвонков (3, 5).

При приеме пероральных бисфосфонатов особенно важно следить за возможными побочными эффектами (ПЭ), связанными с органами пищеварения. Исследования показывают, что частота ПЭ при употреблении 10 мг алендроната в день не превышает таковую в группе, принимавшей плацебо (3).

Как продолжение исследования FIT, было проведено исследование FLEX, оценившее динамику МПК через 10 лет в группах больных, принимавших алендронат в течение всего этого периода или переведенных на плацебо спустя первые пять лет активной терапии. У женщин, продолжавших получать 10 мг/сут. алендроната, происходило постепенное повышение МПК позвоночника до 13,7% (p Ò ) 70 мг в неделю в ходе открытого одногодичного контролируемого исследования, в которое были включены 90 амбулаторных пациенток (средний возраст 64,8 ± 7,6 лет): 58 человек принимали алендронат (Фосамакс Ò ) 70 мг 1 раз в неделю в сочетании с 500-1000 мг кальция и 400-800 МЕ витамина Д3; 32 женщины наблюдались в качестве контрольной группы и принимали только 1000 мг кальция и 400-800 МЕ витамина D3 (11).

Группы были сопоставимы по возрасту, росту и весу, индексу массы тела (ИМТ), продолжительности менопаузы. Все пациентки имели остеопороз в одной из областей измерения (поясничный отдел позвоночника L1-L4 и/или шейка бедра). Оценка эффективности лечения велась по динамике МПК, болевого синдрома и влиянию его на активность пациента, регистрации переломов. При проведении оценки эффективности и безопасности препарата статистический анализ проводился как на всей популяции, включенной в исследование (Intent-to-treat – ITT), так и на группе, закончившей лечение или наблюдение по протоколу (per protocol – PP).

Через 12 месяцев после окончания исследования пациенты, не получавшие активного антирезорбтивного лечения, повторно были приглашены в клинику для оценки последействия алендроната. Всего в изучении последействия приняли участие 49 человек: 35 – из основной группы, кто закончил исследование по протоколу, и 14 – из контрольной (средний возраст 64,0 ± 7,3 лет и 65,2 ± 6,8 лет соответственно, р = 0,63).

При сравнении динамики МПК между группами был получен достоверный прирост в L1-L4 и в области шейки бедра у больных, получавших алендронат относительно группы сравнения (р = 0,00001 и р = 0,030 соответственно). В других областях достоверных различий между группами не было выявлено (рисунок 1).

В ходе анализа данных интервенционного исследования (IIT) прирост МПК в группе на лечении составил 5,31% в области L1-L4, что значительно превышает результаты по сравнению с контрольной группой (р = 0,00001). В проксимальном отделе бедра статистически значимых отличий между группе не выявлено.

При оценке количества пациентов со значимым приростом или снижением МПК в позвоночнике и проксимальном отделе бедра было выявлено, что в группе, получавшей лечение алендронатом, 85,7% пациентов имели прирост более 2% в L1-L4 и 42,8% лиц – в области шейки бедра, а 38,8% имели значимый прирост в обеих областях измерения, что было достоверно выше, чем в группе сравнения (р = 0,01). При этом прирост МПКТ более 6% в позвоночнике встречался у 53% женщин, получавших алендронат, и у 6,3% лиц в группе сравнения (р = 0,00004), а в шейке бедра – прирост более 3% у 30,6% и 12,5% женщин соответственно (р = 0,06). Кроме того, при приеме алендроната было достоверно больше женщин, положительно ответивших на лечение, чем женщин, у которых эффект отсутствовал (р 0,05).

Побочные эффекты были задокументированы как в основной группе, так и в контрольной, получавших только препараты кальция и витамина D. Мы не обнаружили значительных различий в частоте побочных эффектов между исследуемыми группами. В группе, принимавшей алендронат, метеоризм и запоры не были связаны с основным препаратом, а возникли в результате сопутствующего приема карбоната кальция, из-за чего они исчезли после прекращения его использования.

Через год после окончания исследования 49 пациенток, которые не получали в течение этого времени антирезорбтивной терапии, кроме препаратов кальция и витамина D3, вновь посетили клинику для контроля. При оценке МПК в поясничном отделе позвоночника и проксимальном отделе бедра было выявлено, что в группе, получавшей лечение алендронатом, сохранялся достоверный прирост МПК в L1-L4 относительно показателей при включении в исследование и по сравнению с группой контроля (р = 0,000062), а в проксимальном отделе бедра различия между группами были статистически не достоверными (p > 0,05) (рисунок 2).

При анализе рентгеноморфометрий у 1 пациентки (2,9%) основной группы, имевшей в анамнезе уже 2 остеопоротических перелома позвонков, была выявлена новая деформация позвонка 1 степени; в группе сравнения у 1 пациентки (7,1%) произошел перелом хирургической шейки плечевой кости, возникший при падении с высоты роста. В результате за весь период наблюдения в основной группе было диагностировано 3 перелома: 2 травматических периферических перелома и 1 деформация позвонка, а в группе сравнения 3 периферических перелома при минимальной травме (р > 0,05).

Исходя из вышеизложенного, проведенное исследование подтвердило высокую эффективность применения алендроната в дозе 70 мг раз в неделю для лечения первичного остеопороза у женщин в постменопаузе. Он положительно сказывался на минеральной плотности костной ткани, снижая болевые ощущения и, следовательно, ограничивая физическую активность пациенток. Препарат демонстрирует хорошую переносимость, а частота побочных эффектов в группе, получавшей алендронат, была сопоставима с таковой в группе контроля. Дальнейшие наблюдения показывают, что алендронат сохраняет свое действие в течение 12 месяцев после завершения лечения относительно минеральной плотности костной ткани позвоночника.

Алендронат эффективен и у мужчин, как и у женщин, для профилактики и лечения глюкокортикоидного (ГК) остеопороза как в отношении увеличения МПК, так и снижения риска переломов (13). Принципиальные доказательства эффективности алендроната получены в рандомизированном клиническом исследовании с плацебо-контролем, в котором мужчины и женщины (n = 477) с вновь назначенными ГК (34% пациентов) либо с ГК-терапией, продолжавшейся более 4 месяцев (66% пациентов), находились под наблюдением более 48 недель. Положительные эффекты лечения в течение 12 месяцев на МПК были статистически достоверны в поясничном отделе позвоночника и шейке бедра. Отмечено, что в группе алендроната новых переломов позвонков за период наблюдения возникло меньше, чем в группе плацебо (2,3% и 3,7% соответственно, p > 0,05). В последующем наблюдении за 208 пациентами была продемонстрирована эффективность терапии алендронатом в течение второго года и доказано значительное уменьшение числа новых переломов позвонков в группе алендроната (0,7%) по сравнению с группой плацебо (6,8%; p = 0,026) (10).

Согласно многочисленным данным, среди лиц, страдающих остеопорозом, выявляется большой процент пациентов с низкими показателями уровня витамина D. Учитывая низкую приверженность потреблению таблетированных форм витамина D, был разработан комбинированный препарат алендроната 70 мг и витамина D 2800 МЕ (Фосаванс). В РКИ продолжительностью 15 недель было показано, что совместное применение этих компонентов в одной таблетке не снижает антирезорбтивную эффективность алендроната и позволяет поддерживать достаточный уровень витамина D в сыворотке крови у больных остеопорозом. В ходе исследования не отмечено развития гиперкальциемии, а гиперкальциурия встречалась с одинаковой частотой (3,9%) как в группе, получавшей комбинированный препарат, так и монотерапию алендронатом. Таким образом, добавление в таблетированную форму витамина D в дозе 2800 МЕ не увеличивало риск данных осложнений. Переносимость комбинированного препарата была сопоставима с монотерапией алендронатом (14).

Следует помнить, что алендронат необходимо принимать натощак сразу после подъема с постели, таблетку нужно запивать 1 стаканом (180-240 мл) чистой воды, а после приема следует находиться в вертикальном положении (сидя или стоя), в течение как минимум 30 минут. БФ могут вызывать побочные эффекты, связанные с поражением ЖКТ, а также головную боль, боли в мышцах и костях, снижение уровня кальция и фосфора в сыворотке крови, в редких случаях – сыпь и эритему. При передозировке БФ – гипокальциемия и гипофосфатемия, расстройства ЖКТ. Однако соблюдение рекомендаций по приему препарата значительно снижает риск возникновения желудочно-кишечных НЯ. Противопоказания к назначению: гиперчувствительность к препарату, стриктура и ахалазия пищевода, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 35 мл/мин), гипокальциемия, беременность и грудное вскармливание, детский возраст, тяжелый гипопаратиреоз, мальабсорбция кальция.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: остеопороз, перелом, резорбция, смертность, инвалидизация, алендронат, Фосаванс

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение алендроновой кислоты во время беременности противопоказано. Данных о безопасности применения данного препарата у беременных женщин недостаточно, но исследования на животных выявили нарушения в формировании костной ткани плода при использовании высоких доз алендроната, а также дисфункцию родовой деятельности, вызванную гипокальциемией.

Бисфосфонаты встраиваются в костный матрикс, из которого они постепенно высвобождаются в течение нескольких лет. Количество бисфосфоната, инкорпорированного в костную ткань женщины и высвобождаемого из нее в системный кровоток, прямо связаны с дозами и длительностью лечения. Существует теоретический риск влияния на плод (в особенности на костную ткань), если беременность наступает после прохождения курса терапии бисфосфонатами. Нет данных о прямом эмбриотоксическом или тератогенном действии. Влияние таких факторов риска на плод, как время между прекращением терапии бисфосфонатами и наступлением беременности, пути введения (внутривенное, пероральное), не изучалось.

Период грудного вскармливания

Данные о выведении алендроновой кислоты с грудным молоком отсутствуют. Препарат Алендронат не следует назначать женщинам в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Для лечения остеопороза у женщин и у мужчин препарат назначают в дозе 70 мг один раз в неделю.

Алендронат нужно принимать на голодный желудок утром, не разжевывая, желательно за 2 часа, но не менее чем за 30 минут до еды, питья или применения других медицинских средств, запивая только чистой негазированной водой. Другие напитки (включая минеральную воду), пищевая продукция и некоторые лекарства могут существенно снизить всасывание алендроновой кислоты. Запрещается крошить, жевать или рассасывать таблетку, так как это может вызвать язвы в ротовой полости и глотке.

Для облегчения поступления в желудок и, тем самым, уменьшения раздражения пищевода, Алендронат следует принимать утром сразу после подъема с постели, запивая полным стаканом воды (не менее 200 мл). После этого пациентам не следует ложиться до первого приема пищи, который следует производить как минимум через 30 минут после приема препарата. Алендронат не следует принимать в горизонтальном положении, перед сном или перед подъемом с постели. Несоблюдение этих указаний может увеличить риск побочных реакций со стороны пищевода.

Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и витамина D, если их поступление в организм с пищей является недостаточным.

В случае пропуска приема очередной еженедельной дозы препарата следует принять 1 таблетку препарата Алендронат в ближайший день, утром. Не рекомендуется принимать 2 таблетки в 1 день. В дальнейшем следует вернуться к приему препарата Алендронат 1 раз в неделю, в тот же день недели, который был выбран для приема препарата изначально.

Оптимальная длительность применения препарата не установлена. Необходимость продолжения терапии бисфосфонатами должна оцениваться на регулярной основе на основании соотношения польза — риск применения препарата Алендронат для каждого пациента, особенно после 5 и более лет применения.

Людям пожилого возраста, а также тем, у кого нарушения функции печени или легкая и умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинину от 35 до 60 мл/мин), корригирование дозы не требуется. В связи с отсутствием соответствующих данных, применение алендроната не рекомендуется пациентам с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 35 мл/мин).

Осталон – препарат алендроновой кислоты для лечения остеопороза

В современном мире проблеме остеопороза (ОП) уделяется огромное внимание. Это обусловлено несколькими причинами. Прежде всего, данное заболевание имеет чрезвычайно высокую распространенность.

Согласно проведенным исследованиям, в России на основании данных двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) число людей, страдающих остеопорозом по критериям ВОЗ, составляет примерно 10 миллионов [1]. Аналогичные показатели также наблюдаются в странах Западной Европы и Северной Америки [2–6]. Кроме того, заболеваемость остеопорозом постоянно увеличивается из-за роста числа лиц старше 65 лет. Демографические исследования показывают, что в 1990 году в мире было 342 миллиона человек старше 65 лет, а к 2050 году их число, по прогнозам, достигнет 2,5 миллиардов, что непременно приведет к значительному увеличению распространенности данного заболевания.

Наряду с этим велика социальная значимость ОП и связанных с ним переломов костей. Данное заболевание занимает 4–е место в мире среди всех неинфекционных как причина инвалидности и смертности, что определяется в первую очередь его последствиями в виде переломов позвонков и костей периферического скелета. Наиболее тяжелы по своим исходам переломы проксимального отдела бедренной кости. Смертность в течение первого года после перелома в различных городах России, согласно проведенным исследованиям, колебалась от 30,8 до 35,1%, причем из выживших 78% спустя год и 65,5% после двух лет нуждались в постоянном уходе [7].

Основная цель лечения остеопороза – предотвращение переломов костей. В настоящее время главным критерием эффективности препарата, используемого для лечения ОП, является снижение частоты новых переломов, причем как позвоночных, так и внепозвоночных, включая переломы проксимального отдела бедренной кости, при 5–летнем наблюдении. Кроме того, при оценке эффективности лекарственного средства проводится оценка динамики минеральной плотности костной ткани по данным DXA, а Влияния на маркеры костного метаболизма, включая маркеры костного образования и костной резорбции. В современных клинических исследованиях изучается влияние фармакологического агента на качество кости, включая оценку минерализации. Необходимые данные получают при проведении гистологического исследования костного биоптата.

Препараты для лечения остеопороза варьируются и делятся на три основные группы в зависимости от механизма действия. Первая группа включает средства, способствующие подавлению костной резорбции (бисфосфонаты, кальцитонин лосося, заместительная гормональная терапия, СМЭР); вторая – препараты, стимулирующие образование кости (терипаратид); третья – средства с разными механизмами действия (стронция ранелат, активные метаболиты витамина D).

В целом ряде национальных клинических рекомендаций нитросодержащие бисфосфонаты относятся к препаратам первой линии для профилактики и лечения ОП. Они являются препаратами выбора, так как имеют доказанную эффективность в отношении снижения риска переломов и при этом приемлемый профиль безопасности.

Так как лечение ОП предполагает длительный медикаментозный курс (3–5 лет непрерывного использования лекарственного средства), оно лимитируется низкой приверженностью пациента к приему препаратов. Это требует создания лекарственных форм с удобным, желательно нечастым приемом.

Бисфосфонаты (БФ) рассматриваются сегодня в качестве препаратов первой линии в лечении ОП [8]. Они способны избирательно связываться с костным минералом, что является значительным преимуществом при лечении заболеваний костной ткани.

Ранние исследования показали множественные эффекты БФ на гидроксиапатит (костный минерал): предупреждение выпадения кальция фосфата в осадок, замедление трансформации аморфного гидроксиапатита в кристаллический, подавление агрегации и растворения кристаллов [9,10]. Основная клетка–мишень для воздействия БФ – остеокласт.

В процессе костной резорбции образуется кислота, что увеличивает диссоциацию бисфосфонатов из гидроксиапатита. Остеокласт поглощает бисфосфонаты, что блокирует активность фермента фарнезилпирофосфат-синтазы, что ведет к снижению активности остеокластов, уменьшению разрушения костной ткани; в результате остеокласты проходят апоптоз [9]. Существуют также данные о способности бисфосфонатов увеличивать выживаемость остеоцитов, что предотвращает потерю костной массы и уменьшает частоту активаций у женщин в постменопаузе [11]. Это поддерживает высокую эффективность нитрогенсодержащих бисфосфонатов.

Алендроновая кислота – наиболее изученный БФ, зарегистрирован для лечения постменопаузального остеопороза с 1995 г. Для того чтобы доказать эффективность данного препарата в качестве средства для лечения остеопороза, были проведены несколько крупных рандомизированных двойных слепых многоцентровых плацебо–контролируемых исследований длительностью 3–5 лет. Наиболее крупными явились исследования FOSIT, которые включили в себя 34 страны и 1908 постменопаузальных женщин с ОП, получавших ежедневно в течение 12 мес.

Исследования показывают, что прием 10 мг алендроната, а также данные из исследования FIT (11 центров в США, 2027 женщин в постменопаузе, принимавших по 5 и 10 мг алендроната на протяжении трех лет) продемонстрировали клиническую эффективность алендроната в предотвращении потери костной массы при использовании профилактической дозы 5 мг ежедневно у женщин без остеопороза в постменопаузе [12], а также увеличение минеральной плотности костной ткани (МПК) как при дозе 5 мг, так и при 10 мг у пациенток с постменопаузальным остеопорозом [13,14]. Алендронат значительно снижает риск вертикальных переломов [13,14] и внепозвоночных переломов [14] у женщин с остеопорозом и теми, кто уже перенес переломы [15]. Его эффективность сохраняется даже для пациенток с очень высоким риском (больные с выраженной потерей костной ткани или пожилые женщины) [16]. Крупное клиническое испытание FIT (Fracture Intervention Trial) подтвердило улучшение качества жизни у пациенток, принимавших алендронат, благодаря снижению числа дней, когда они находились в постели, и улучшению физической активности [17].

Большинство клинических исследований оценивают эффективность препарата по снижению риска переломов в течение 3–4 лет, однако пациенты, получающие алендроновую кислоту, наблюдались в течение 10 и более лет. Лечение способствовало повышению МПК в течение всего периода приема препарата (+13,7% в поясничном отделе позвоночника и 6,7% в бедре) [18].

У пациентов, которые прекратили лечение, МПК постепенно снижалось. Однако у больных, которые непрерывно принимали алендроновую кислоту в течение 5 лет и затем прекратили лечение, снижение маркеров костного разрушения сохранялось еще 5 лет, и лишь у четверти пациентов маркеры костного обмена несколько повышались через 1 год после отмены, и эти из¬менения соответствовали снижению МПК [19]. Вместе с тем статистически значимых различий риска возникновения новых переломов между группами пациентов, получавших алендроновую кислоту 10 лет и только 5 лет с наблюдением еще 5 лет, выявлено не было. Гистологи¬че¬ское исследование костных биоптатов пациенток, принимавших алендронат в течение 10 лет, выявило подавление костного обмена без признаков нарушения костной минерализации [20].

Тем не менее, определенные трудности при употреблении препарата (он должен приниматься строго на голодный желудок, запиваться целым стаканом воды, после чего в течение 30 минут не следует есть и нужно оставаться в вертикальном положении) приводили к низкой приверженности пациентов к терапевтическому курсу и возникновению побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти обстоятельства стали толчком к проводимым дальнейшим исследованиям и разработке новой формы лекарственного средства – таблеток с дозировкой 70 мг, которые нужно принимать всего один раз в неделю. Использование алендроновой кислоты в данной дозе показало такую же эффективность в увеличении минеральной плотности костей (МПК), как и проверенная ранее доза 10 мг один раз в день. [21]. Следовательно, эффект алендроновой кислоты в 70 мг один раз в неделю эквивалентен ежедневному приему 10 мг.

Однако спектр показаний для применения алендроновой кислоты гораздо более широк. Были проведены контролируемые клинические исследования эффективности препарата у мужчин и у больных с глюкокортикоидным ОП. Имеются также данные об эффективности алендроновой кислоты в дозе 35 мг для повышения МПК у женщин в постменопаузе с ОП и субклиническим тиреотоксикозом на фоне достижения эутиреоза [22]. Иссле¬до¬вания половинной дозы препарата (35 мг) показали его эффективность для увеличения МПК у женщин в постменопаузе с остеопенией [23].

По результатам исследований, проведенных у мужчин с Т–критерием –2,0 SD и ниже в области шейки бедра и наличием низкотравматичных переломов, прием алендроната на протяжении 24 мес. приводил к увеличению МПК в поясничном отделе позвоночника на 7,1% по сравнению с 1,8% в группе больных, получавших только кальций и витамин D. Кроме того, его применение позволило снизить риск переломов позвонков, определяемых при рентгеноморфометрии позвоночника [8,24]. При этом эффективность терапии алендронатом не зависела от уровня половых гормонов. Аналогичные данные были получены при сравнении эффективности алендроната и альфакальцидола в открытом 3–летнем исследовании [25].

Алендронат эффективен и у мужчин, и у женщин, для профилактики и лечения глюкокортикоидного остеопороза как в отношении увеличения МПК, так и снижения риска переломов. Принципиальные доказательства эффективности алендроната получены в рандомизированном клиническом исследовании с плацебо–кон­тролем, в котором мужчины и женщины (n=477) с вновь назначенными глюкокортикоидами (34% пациентов), либо с глюкокортикостероидной терапией, продолжавшейся более 4 мес. (66% пациентов), находились под наблюдением свыше 48 недель. Положительные эффекты лечения в течение 12 мес. на МПК были статистически достоверны в поясничном отделе позвоночника и шейке бедра. Отмечено, что в группе алендроната новых переломов позвонков за период наблюдения возникло меньше, чем в группе плацебо (2,3 и 3,7% соответственно,0,05). При последующем наблюдении за 208 пациентами была продемонстрирована эффективность терапии алендронатом в течение второго года и доказано значительное уменьшение числа новых переломов позвонков в группе алендроната (0,7%) по сравнению с группой плацебо (6,8%; p=0,026) [8,26].

Противопоказаниями для терапии алендронатом являются гиперчувствительность к препарату, гипокальциемия, наличие заболеваний пищевода (например, ахалазия или стриктура). В 3–месячном исследовании была оценена безопасность алендроната (70 мг/нед.) по сравнению с плацебо у больных, принимающих сопутствующую терапию НПВП. Частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ была одинакова в обеих группах (9,3 и 10,8% соответственно, р=0,744) [27]. Алендронат относительно противопоказан больным с острыми заболеваниями верхних отделов желудочно–кишечного тракта, причем частота побочных эффектов значительно ниже при использовании 70 мг препарата 1 раз в неделю.

Перед началом лечения алендронатом необходимо исправить гипокальциемию и иные нарушения минерального обмена. Пациентам с легкими и умеренными формами почечной недостаточности (при клиренсе креатинина превышающем 35 мл/мин.) коррекция дозы не требуется, однако при клиренсе менее 35 мл/мин. применение препарата следует проводить с осторожностью [28].

Алендронат следует принимать за 30 мин. до еды или через 2 ч спустя после завтрака, запивая полным стаканом простой воды. Необходимо сохранять вертикальное положение тела в течение получаса после приема для предупреждения гастроэзофагального рефлюкса, который может привести к эзофагиту. Поэтому назначение алендроната больным, находящимся на постельном режиме, нецелесообразно. Прием алендроната нельзя совмещать по времени с другими медикаментами.

Следовательно, согласно российским клиническим рекомендациям по остеопорозу [8], для алендроната установлены следующие факты.

1. Алендронат наряду с другими азотсодержащими бисфосфонатами относится к препаратам первой линии для лечения женщин с постменопаузальным остеопорозом (А).

2. Азотсодержащие бисфосфонаты назначаются в течение 3–5 лет, однако женщины с высоким риском переломов должны продолжить лечение свыше 5 лет (В).

3. Женщинам после менопаузы с целью профилактики первичного остеопороза алендронат можно назначать в действующей дозе, равной половине (70 мг раз в 2 недели) (D).

4. Одновременно с бисфосфонатами необходимо назначать постоянный прием кальция 500–1000 мг в сутки (с пищей или дополнительно) и витамина D 800 МЕ в сутки (А).

В России в настоящее время зарегистрирован препарат Осталон®;, который представляет собой алендроната натрия тригидрат, производства компании «Гедеон Рихтер», Венгрия. Одна таблетка Осталона®; содержит 70 мг алендроновой кислоты для приема 1 раз/нед., упаковка Осталона®; содержит 4 таблетки и рассчитана на месяц лечения.

Постмаркетинговое исследование IV фазы, которое включало 3789 женщин и 464 мужчин из 294 центров Венгрии, по изучению эффективности и переносимости Осталона®; в течение 12 мес. терапии пациентов с ОП продемонстрировало положительный эффект на МПК позвоночника и проксимального отдела бедра как у женщин, так и у мужчин. Так, у 72% пациентов прирост МПК в позвоночнике составил более 5%, и только у 2,83% лиц было снижение МПК более 5%.

На фоне лечения Осталоном®; у мужчин отмечалось достоверное снижение уровня костноспецифической щелочной фосфатазы – маркера костеобразования, и более значимое снижение уровня С–тело¬пептида коллагена I типа – маркера костной резорбции. Переносимость Осталона® была хорошей. Зарегистрированные нежелательные явления, связанные с влиянием на ЖКТ (потеря аппетита, метеоризм, дискомфорт и боли в животе, гастрит, эзофагит, язва желудка, изжога), встречались достаточно редко. При опросе через 6 и 12 мес. лечения 88,3 и 77,1% лиц соответственно отметили переносимость препарата как отличную и лишь 0,7 и 0,2% соответственно – как плохую [29]. Таким образом, проведенное исследование показало, что препарат алендроновой кислоты – Осталон® биоэквивалентен оригинальному препарату и может использоваться в ежедневной клинической практике.

1. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Мылов Н.М. Распространенность позвоночных переломов в выборке населения в возрасте 50 лет и старше // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова, 1997; №3: 20–27.

2. Комиссаров А.Н., Пальшин Г.А., Родионова С.С. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости среди жителей города Якутска. // Остеопороз и остеопатии, 2004; №1: 2–3.

3. Ahmed A.I.H, Blake G.M., Rymer J.M., Fogelman I. Скрининг остеопении и остеопороза: Не ведут ли принятые нормы к избыточной диагностике?// Osteoporosis Int. 1997; 7: 432–438.

4. Bauer D.C., Gluer C.C., Cauley J.A., et al. Broadband ultrasound attention predicts fractures strongly and independently of densitometry in older women. A prospective study. Study of Osteoporotic Fractures Research Group.// Arch .Inter. Med . 1997; 157: 629–634.

5. Ahmed A.I.H, Blake G.M., Rymer J.M., Fogelman I. Screening for osteopenia and osteoporosis: Do accepted normal ranges lead too overdiagnosis?// Osteoporosis Int. 1997; 7: 432–438.

6. Bauer D.C., Gluer C.C., Cauley J.A., и др. Широкополосная ультразвуковая оценка мощно предсказывает переломы независимо от денситометрии у пожилых женщин: проспективное исследование. Группа исследования остеопоротических переломов.// Arch. Inter. Med. 1997; 157: 629–634.

7. Меньшикова Л.В., Храмцова Н.А., Ершова О.Б., Лесняк О.М., Кузьмина Л.И., Аникин С.Г., Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Оттева Э.Н. Ближайшие и отдаленные исходы переломов проксимального отдела бедра у лиц пожилого возраста и их медико–социальные последствия (по данным многоцентрового исследования). // Остеопороз и остеопатии, 2002; №1: 8–11.

8. Лесняк О.М., Беневоленская Л.И. (ред). Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. М.: ГЭОТАР–Медиа, 2008. – 270 с

9. Russell RGG, Watts NB, Ebetino FH, Rogers MJ.: Mechanisms of action of bisphosphonates: similarities and differences and their potential influence on clinical efficacy.// Osteoporosis International, 2008, Vol. 19, pp. 733–759.

10. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Сосунова Н.В. Роль факторов риска в диагностике остеопороза и принятии решения о назначениии терапии. Эффективность бисфосфонатов в лечении остеопороза.// РМЖ.,2009, 17, № 10.

11. Plotkin LI, Manolagas SC, Bellido T.: Диссоциация проапоптотических эффектов бисфосфонатов на остеокласты и их антиапоптотических эффектов на остеобласты/остеоциты с помощью новых аналогов.// J. Bone, 2006, том 39, стр. 443–452.

12. McClung M, et.al.: Alendronate prevents postmenopausal bone loss in women without osteoporosis.// Annual Internal Medicine, 1998, Vol. 128, pp. 253–261.

13. Lieberman UA, и др.: Воздействие перорального алендроната на минералку костной ткани и частоту переломов при постменопаузальном остеопорозе.// New England J. Medicine, 1995, том 333, стр. 1437–1443.

14. Black DM, et al.: Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures.// J. Lancet, 1996, Vol. 348, pp. 1535–1541.

15. Cummings SR, et.al.: Effect of alendronate on risk of fracture in women with low bone mineral density but without vertebral fractures.// JAMA, 1998, Vol. 208, pp. 2077–2082.

16. Ensrud KE, и др.: Лечение алендронатом предотвращает переломы у женщин с высоким риском.// Arch Int Med, 1997, том 157, стр. 2617–2624.

17. Nevitt MC, et al.: Effect of alendronate on limited–activity days and bed–disability days caused by back pain in postmenopausal women with existing vertebral fractures// J. Arch Int Med, 2000, Vol. 160, pp. 77–85.

18. Bone HG, et.al.:Ten years experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women.// New England J. Medicine, 2004, Vol. 350, pp. 1189–1199.

19. Bauer DC, et.al.: Increased bone turnover after discontinuing alendronate predicts bone loss over 5 years, the FLEX study.// J Bone Mineral Research, 2005, Vol. 20, suppl. 1, s 95.

20. Recker RR, et.al.: Normal bone histomorphometry and 3D microarchitecture after 10 years of alendronate treatment of postmenopausal women.// J. Bone Mineral Res, 19 Suppl 1, s 45.

21. Rizzoli R, и др.: Двухлетние результаты применения алендроната 70 мг один раз в неделю для лечения постменопаузального остеопороза.// J. Bone Miner. Res., 2002, том 17, стр. 1988–1996.

22. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Колесникова Г.С., Ильин А.В., Сазонова Н.И., Чернова Т.О., Алексеева Т.М., Дорофеева О.К., Гольдман Е.И., Пименова С.И., Мельниченко Г.А. Опыт применения профилактической дозы алендроната (Фосамакс 35 мг) для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе с субклиническим тиреотоксикозом Ж. Остеопороз и остеопатии, 2007, № 1, стр. 12–19.

23. Luckey MM, Gilchrist N, Bone HG, Davie MW, de Villiers TJ, Wu M, Daifotis AG, Santora AC, Orloff JJ.: Терапевтическое равенство алендроната 35 мг один раз в неделю и 5 мг каждый день в профилактике постменопаузального остеопороза. Obstet Gynecol. 2003 101:711–21.

24. Olszynski WP, Davison KS, Ioannidis G et al. Effectiveness of alendronate and etidronate in the treatment of osteoporosis in men: a prospective observational study. Osteoporos Int. 2006;17(2):217–24.

25. Ringe J.D., Dorst A., Faber H., Ibach K. Alendronate treatment of established primary osteoporosis in men: 3–year results of a prospective? Comparative? Two–arm study. Rheumatol Int 2004;24:110–113.

26. Adachi JD, Saag KG, Delmas PD, Lieberman UA, Emkey RD, Seeman E. Двухлетние результаты действия алендроната на минеральную плотность костей и позвоночные переломы у пациентов, получающих глюкокортикоиды: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое расширенное исследование. Arthritis Rheum 2001; 44:202–11.

27. Cryer B, Miller P, Petruschke RA, Chen E, Geba GP, Papp AE. Upper gastrointestinal tolerability of once weekly alendronate 70 mg with concomitant non–steroidal anti–inflammatory drug use. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Mar 1;21(5):599–607.

28. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003 // Endocrine Practice, 2003, vol. 9, No 6, p. 544–564

29. Geza B. Vizsgalatok a genericus alendronat natriummal, a Sedronnal. Praxis, 2008;17:731–741.