Что означает обнаружение антител к гепатиту С у пациента с циррозом печени: интерпретация результатов core 11 6 ns3 7

Обнаружение антител к вирусу гепатита С (HCV) у человека с циррозом печени указывает на то, что у пациента, вероятно, была ранее перенесенная инфекция, вызванная этим вирусом. Антитела к гепатиту С формируются в ответ на вирусную инфекцию и могут свидетельствовать о хроническом состоянии инфекции, что особенно важно в контексте цирроза, указывая на возможные осложнения.

Термины «core11», «6», «ns3», «7» могут относиться к специфическим генотипам или маркерам вируса. Они могут использоваться для определения генетической вариации вируса и подбора наиболее эффективного лечения, поскольку различные генотипы могут иметь разные прогнозы и рекомендации по терапии.

Гепатит С, антитела к структурным (core) и не структурным (NS3, NS4, NS5) антигенам (Анти-HCV-спектр)

Гепатит С представляет собой вирус, содержащий РНК, и относится к семейству флавивирусов. Этот вирус негативно влияет на клетки печени, что может привести как к острому, так и к хроническому гепатиту.

Инфекция передается от человека, страдающего от данного заболевания. Основным путем передачи является кровь, и это происходит парентеральным методом:

• через совместное использование игл и шприцев при употреблении наркотиков,
• в процессе переливания крови,
• во время гемодиализа,
• в результате половых контактов,
• возможно передача от матери к ребенку во время беременности, если у матери имеется РНК вируса гепатита С; риск инфицирования плода составляет примерно 5%.

У большинства инфицированных острая форма заболевания протекает без явных симптомов. Желтуха при остром гепатите возникает лишь у 10-20% пациентов. Высокий риск перехода болезни в хроническую форму составляет от 50% до 85% среди зараженных. В долгосрочной перспективе хронический гепатит С может привести к циррозу печени или злокачественным опухолям, таким как гепатоцеллюлярная карцинома.

Хронический гепатит С зачастую протекает скрыто, с небольшими проявлениями заболевания, могут беспокоить слабость, утомляемость, снижение аппетита, нарушения стула, вздутие живота, боли в области печени, может появляться желтуха. Долгое время люди могут не подозревать о наличии вирусной инфекции, о заболевании узнают по результатам лабораторных анализов.

Методы диагностики гепатита С

Лабораторная диагностика вируса гепатита С включает как прямые, так и косвенные методы.

• Прямые методы определяют наличие самого вируса или его частиц. Наиболее распространенной техникой является полимеразная цепная реакция (ПЦР), которая выявляет РНК вируса гепатита С.
• Косвенные методы направлены на определение антител (иммуноглобулинов). Антитела к белкам вируса появляются в ответ на его проникновение и свидетельствуют о реакции организма на инфекцию. Обычным методом для выявления антител является иммуноферментный анализ (ИФА).

Что показывает анализ Анти- HCV-спектр

Антитела (иммуноглобулины) дают информацию о прогрессировании инфекции. С развитием иммунного ответа антитела различных классов появляются и исчезают последовательно. Первоначально вырабатываются иммуноглобулины класса М (IgM), а позже – класса G (IgG).

Определение анти- HCV-спектра позволяет выявить антитела к структурным (core) и неструктурным (NS3, NS4, NS5) антигенам вируса гепатита С.

Этот спектр антител применяется для подтверждения положительных результатов скрининговых тестов, исключая ложноположительные реакции.

Анти-HCV-спектр служит для определения активности инфекции, отличия острого от хронического гепатита, оценки риска перехода заболевания в хроническую форму, характеристики степени поражения печени.

При инфицировании вирусом гепатита С в числе первых антител определяются антитела к антигенам core и NS3. Эти антитела появляются на 20-150 день от момента инфицирования. Позднее появляются антитела к NS4 и NS5 антигенам.

Выявление антител к отдельным антигенам вируса имеет самостоятельное значение:

• антитела к core-антигену указывают на острую инфекцию и размножение вируса;
• антитела к NS3-антигену также показывают острую стадию, их длительное присутствие связано с высоким риском перехода болезни в хроническую форму;
• антитела к NS4-антигену свидетельствуют о продолжительности инфекции и уровне повреждения клеток печени;
• высокий уровень антител к NS5-антигену указывает на наличие РНК вируса в крови, а на стадии острого гепатита они сигнализируют о высоком риске перехода в хроническое состояние.

Антитела к белкам вируса гепатита С, после перенесенного заболевания, могут много лет определяться в анализах крови в постепенно снижающихся количествах. Антитела не защищают человека от повторного заражения вирусом.

Кому показано исследование Анти- HCV-спектр

• Для пациентов с первоначально положительным тестом на антитела к вирусу гепатита С для подтверждения результатов анализа.
• Для пациентов, уже имеющих вирусный гепатит С, для оценки активности инфекции и различения острого и хронического гепатита.

Результата анализа

Полученный результат исследования обязательно должен интерпретировать лечащий врач с учетом всех данных о состоянии здоровья пациента, комплекса проведенных инструментальных и лабораторных исследований, принимаемых лекарственных средствах.

Правила подготовки

• Важным является исключение факторов, которые могут повлиять на результаты анализов: физической активности (бег, подъем по лестнице, поднятие тяжестей), термических процедур (посещение сауны или бани), эмоционального стресса.
• Перед сдачей анализа рекомендуется провести 10-15 минут в спокойной обстановке.
• Необходимо воздержаться от употребления алкоголя за 1-2 дня до анализа.
• Курение не должно происходить за час до сдачи крови.
• Кровь не следует сдавать после рентгенологических исследований, физиотерапевтических процедур или других диагностических действий.
• Большинство анализов нужно сдавать натощак. Это значит, что с момента последнего приема пищи до забора крови должно пройти не менее 8 часов (желательно 12 часов). Разрешается только пить воду. Накануне анализа нужно избегать переедания.
• При анализе учитывают воздействие принимаемых лекарственных средств. Если прием лекарства необходимо продолжать, об этом следует сообщить на направлении.

Мы в VK — ovumlab42

Скачивайте наши приложения для смартфонов

Посещая наш сайт и используя любые его сервисы, вы соглашаетесь на обработку своих персональных данных.

Цены и информация на данном сайте не являются офертой.Требуется консультация со специалистом.

КЛИ «ОВУМ» предоставляет услуги только юридическим лицам. Информация о ценах носит ознакомительный характер, отражает стоимость услуг партнеров КЛИ «ОВУМ».

Разработка сайта осуществлена Фаллером Виктором

Современная диагностика гепатита С и интерпретация результатов выявления маркеров инфицирования

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Т.В. КОЖАНОВА, к.м.н., ФГБУ «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова» РАМН, Научно-практический центр медпомощи детям Департамента здравоохранения г. Москвы

Вирусный гепатит С является одной из важнейших проблем мирового здравоохранения. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С, часто протекает латентно, характеризуется минимальными клиническими проявлениями, а Высокой частотой хронизации. Гепатит С нередко диагностируется случайно, и во многих случаях пациенты остаются недообследованными. Доступные в настоящее время современные методы серологической (определение спектра антител к вирусу гепатита С) и молекулярной диагностики (качественный и количественный анализ выявления РНК вируса гепатита С, генотипирование) гепатита С позволяют выявить инфекцию на ранних сроках, определить необходимость назначения противовирусной терапии, оценить ее эффективность и вероятность достижения устойчивого ответа на лечение. Рассматривается проблема диагностики скрытого гепатита С.

Вирусный гепатит С (ГС) является одной из важнейших проблем мирового здравоохранения. Инфекция, вызванная вирусом ГС, часто протекает латентно, характеризуется минимальными клиническими проявлениями, а Высокой частотой хронизации. Предполагается, что в мире вирусом гепатита С (ВГС) инфицировано около 170 млн человек, при этом у них значительно повышен риск формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Основные симптомы гепатита С, такие как усталость, мышечные боли, снижение аппетита или тошнота, не являются специфическими и часто выражаются слабо или не проявляются вообще. Часто данный диагноз ставится случайно, и многие пациенты остаются недообследованными. Оценки показывают, что лишь 30-50% людей, инфицированных вирусом гепатита С, осознают наличие болезни, проводят противовирусную терапию (ПВТ) и могут предотвратить дальнейшую передачу вируса [1]. У пациентов без терапии, гепатит С приобретает хроническое течение в 80% случаев, что в свою очередь может привести к циррозу печени у 20-40% из них с высокими шансами на печеночную декомпенсацию, гепатоцеллюлярную карциному и летальный исход [2].

В свете этих фактов диагностика ГС должна быть выполнена тщательно у всех пациентов с высоким уровнем активности печеночных ферментов, с хроническими заболеваниями печени неясной этиологии и наличием отягощенного эпидемиологического анамнеза (введение внутривенно или назально психоактивных препаратов, переливание крови или ее компонентов, хирургические вмешательства (до 1990 г.), частые инъекции, выполнение татуировок или пирсинга, передача инфекции половым путем). Для диагностики ГС доступны как серологические, так и молекулярно-генетические методы исследования [3].

Серологические маркеры для выявления гепатита С

Врач при первичной лабораторной диагностике ГС начинает свое обследование с определения в сыворотке крови пациента основного маркера инфицирования ВГС – антиВГС. Их обнаружение может свидетельствовать о встрече организма с ВГС в прошлом или о наличии текущей инфекции (вместе с положительным результатом выявления рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С [РНК ВГС]) [4].

В современной клинической практике антитела против множественных эпитопов ВГС обнаруживаются с помощью коммерчески доступных иммуноферментных (ИФА) тест-систем 2-го и 3-го поколения. В этих наборах реагентов ВГС-специфические антитела из сыворотки захватываются рекомбинантными белками ВГС, а затем определяются вторичными антителами против иммуноглобулинов классов G и M (IgG или IgM), меченные ферментами, которые катализируют развитие цветной реакции.

Первый иммуноферментный анализ (ИФА), который искал специфические антитела к вирусу гепатита С, использовал эпитопы, полученные из области NS4 (С-100). Он имел низкую специфичность и чувствительность (70-80%) [3]. Антитела C-100 начинают появляться примерно через 16 недель после инфицирования вирусом. Геномные регионы вируса представлены на рисунке 1.

ИФА тест-системы 2-го поколения дополнительно обнаруживают антитела против эпитопов, полученных из core (C-22), NS3 (C-33) и NS4 (С-100) регионов, имеют более высокую чувствительность (примерно 95%) и низкий риск получения ложноположительных результатов. С помощью этих наборов реагентов ВГС-специфические антитела могут быть обнаружены уже через 10 недель после инфицирования ВГС [5].

ИФА тест-системы 3-го поколения были сконструированы на основе антигена NS5 и высокоиммуногенного эпитопа NS3 регионов для того, чтобы сократить диагностическое окно от момента инфицирования ВГС до появления положительных серологических результатов. Это усовершенствование позволяет обнаруживать антиВГС на 4–6-й неделе после инфицирования (чувствительность 99%) [6]. Определение антиВГС IgM может сократить период «серологического окна» (период от момента инфицирования вирусом до появления антител) лишь у небольшой доли пациентов. Обнаружение антиВГС IgM также не является достаточным, чтобы дифференцировать острый и хронический ГС, т. к. некоторые хронически инфицированные лица регулярно продуцируют антиВГС IgM, и не все отвечают на острую инфекцию образованием антиВГС IgM.

Специфичность серологической диагностики ГС трудно определить, поскольку отсутствует золотой стандарт. Ложноположительные результаты определения антиВГС наиболее часто встречаются у пациентов с наличием ревматоидного фактора в крови, среди беременных, у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и др. Ложноположительные результаты определения антиВГС в популяциях с низкой распространенностью ГС, в частности среди доноров крови и органов, требуют проведения подтверждающих тестов. Несмотря на то что иммуноблоттинг для подтверждения положительных результатов выявления антиВГС методом ИФА доступен, эти тесты потеряли свое клиническое значение, т. к. разработаны высокочувствительные методы определения РНК ВГС.

Ложноотрицательные результаты выявления антиВГС могут наблюдаться у пациентов, находящихся на гемодиализе или у лиц с тяжелой иммуносупрессией, например у ВИЧ-инфицированных или больных с гематологическими злокачественными новообразованиями.

Методы иммунного анализа 3-го поколения, доступные с 1993 года, были дополнены рекомбинантными белками NS5. Современные тесты, которые выявляют анти-ВГС, имеют специфичность 99,95% (независимо от присутствия в образце γ-глобулинов, ревматоидного фактора, С-реактивного белка и т.д.) и чувствительность 98,9%, с возможностью обнаружения анти-ВГС через 4-6 недель после инфицирования.

При положительных серологические результатах выявления антиВГС необходимо провести качественное и количественное определение в сыворотке крови РНК ВГС, что позволит дифференцировать активно текущую ВГС-инфекцию или ее разрешение. Является недопустимым использование термина «носительство» антиВГС у лиц с нормальным уровнем аланиновой аминотрансферазы в сыворотке крови.

Молекулярные маркеры инфицирования ВГС

Существует мнение, что для диагностики острого гепатита С одного лишь серологического скрининга недостаточно, так как антитела могут появляться позже, чем происходит инфекция. В отличие от них, РНК вируса может быть обнаружена всего через несколько дней после заражения, что делает этот анализ обязательным при остром гепатите С. Кроме того, количественное определение РНК играет важную роль в выборе схемы и продолжительности противовирусной терапии [7].

Тест-системы для выявления антиВГС в большинстве случаев не дают выраженного преимущества по сравнению с определением вирусной РНК для сокращения периода «серологического окна» [8].

Для скрининга донорской крови и для подтверждения активной формы инфекции у лиц с антиВГС должен проводиться качественный анализ на РНК ВГС методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).

Количественный анализ определения РНК ВГС предлагает возможность точного измерения вирусной нагрузки и играет важную роль в проведении мониторинга ПВТ [9–12]. Качественные и количественные методы обнаружения РНК ВГС в настоящее время широко заменены методом ПЦР в реальном времени, который может обнаруживать РНК ВГС в очень широком диапазоне – от 10 до 10 млн МЕ/мл (рис. 2, табл. 1.).

Поскольку интерферонотерапия является дорогостоящей и связана с частыми неблагоприятными побочными эффектами, важна ранняя оценка прогноза ПВТ, что позволит своевременно отменить неэффективную терапию, избежать ее нежелательных явлений и снизить стоимость лечения.

РНК ВГС должна быть подтверждена в четко определяемые периоды терапии для решения вопроса о продолжении ПВТ или ее прекращении. Современные методики по ведению и терапии ВГС-инфекции рекомендуют количественное определение РНК ВГС перед началом ПВТ, на 4, 12, 24, 48-й неделях и через 24 недели после ее завершения. Быстрый вирусологический ответ (БВО), т. е. отсутствие РНК ВГС через 4 недели терапии, является определяющим прогностическим фактором достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) – отсутствие РНК ВГС через 24 недели после завершения ПВТ [14]. Во время ПВТ обычно наблюдают ранний вирусологический ответ (РВО), определяемый как снижение на 2 или более десятичных логарифма (log) уровней РНК ВГС (неполный РВО) или отсутствие РНК ВГС через 12 недель (полный РВО). Отсутствие РВО рассматривают как достоверный прогностический фактор недостижения УВО [15].

Отрицательный результат на наличие РНК вируса через 24 недели после завершения терапии – это цель противовирусного лечения и свидетельствует о достижении устойчивого вирусологического ответа (УВО) [8].

В последнее время количественный анализ РНК ВГС стал широко применяться для выбора персонализированной продолжительности ПВТ при использовании новых противовирусных препаратов прямого действия для лечения хронического ГС [16, 17].

После основной диагностики гепатита С для каждого пациента, которому рассматривают возможность проведения противовирусной терапии, необходимо определить генотип вируса, так как рекомендованные схемы лечения и продолжительность терапии, а Выбор дозировок препаратов (включая рибавирин) зависят от генотипа.

Показано, что независимо от типа терапии (пегилированные, или короткие, интерфероны в сочетани с рибавирином) пациенты лучше отвечают на лечение, если они инфицированы ВГС генотипа 2. Лица, инфицированные генотипами 1, 3, 4 ВГС, хуже отвечают на проводимую ПВТ [18]. В связи с этим для пациентов с хроническим ГС установлена различная длительность ПВТ (при генотипах 2 и 3 – 24 недели, генотипах 1 и 4 – 48 недель) [19].

Золотым стандартом определения генотипа ВГС является анализ нуклеотидной последовательности участка NS5B вирусного генома (рис. 1). В рутинной диагностике ГС применять данный подход весьма затруднительно, поскольку многие коммерческие тест-системы основаны на высокотехнологичной ПЦР с генотип-специфичными праймерами, а также на методе обратной гибридизации.

Данные тест-системы базируются на использовании 5′-нетранслируемой области генома вируса, однако они не способны точно различать новые и редко встречающиеся генотипы 7, 8, и 9, а В некоторых случаях — подтипы 1a и 1b [8]. Это особенно важно, поскольку выяснено, что подтипы 1a и 1b по-разному реагируют на новые противовирусные средства прямого действия [8].

В настоящее время вопрос об использовании наиболее адекватного метода генотипирования ВГС в рутинной клинической практике по-прежнему остается открытым.

Морфологические методы, такие как иммуногистохимия, in situ гибридизация или ПЦР образцов ткани печени, не играют значительной роли в диагностике ГС из-за их малой доступности, технической сложности, связанной с проведением (биопсия печени), и нередко низкой чувствительности, специфичности и эффективности (в связи с ограниченным объемом получаемого материала) в сравнении с серологическими и молекулярно-генетическими подходами.

Итоги описания современных методов диагностики ГС отражены в таблице интерпретации результатов исследования, суммированы в виде алгоритма и могут служить памяткой для врача любой специальности (рис. 3, табл. 2).

В настоящее время врач может столкнуть с проблемой, когда, обследуя пациента с хронической патологией печени (при исключении аутоиммунных процессов и лекарственного поражения) на фоне длительно сохраняющейся минимальной активности печеночного воспаления, в сыворотке крови не находит маркеров инфицирования вирусами гепатитов. В таких случаях считают, что инфекция протекает скрыто (латентная инфекция).

Скрытый гепатит С

Первое определение скрытого (латентного) ГС включало обнаружение РНК ВГС в сыворотке крови в отсутствие серологических маркеров инфицирования ВГС. В дальнейшем при интенсивном изучении данной формы инфекции представление о скрытом ГС изменилось.

В 2004 году исследователи под руководством I. Castillo описали скрытую форму ВГС-инфекции, когда у пациентов с неустановленной этиологией гепатита в тканях печени и периферической крови с использованием обратной трансскриптазно-полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) была обнаружена РНК вируса. При этом в сыворотке крови этих пациентов не находили ни антител к вирусу, ни РНК ВГС [19].

С момента начала изучения показатели частоты распространения срытого ГС в группах риска не были определены. Опубликованные данные о выявлении латентной инфекции свидетельствуют об относительно высокой частоте ее выявления. Так, среди 76 пациентов с гепатитом неясной этиологии у 35 установлен острый ГС, т. е. выявлена РНК ВГС на фоне отсутствия антиВГС [20].

В работе P. Jain было показано присутствие среди 27 обследованных пациентов программного гемодиализа скрытого ГС в 90% случаев [21].

Среди 58 пациентов с ВИЧ, для которых было подтверждено, что вирус передавался половым путем, скрытая инфекция гепатитом С была обнаружена у 6 (10,3%) из них.

Данные исследования продемонстрировали, что результаты выявления только серологических маркеров инфицирования ВГС не дают полного представления об истинном распространении этого вируса [22].

T. Pham и соавт. получили доказательства гипотезы о том, что скрытый ГС является следствием разрешения симптоматического ГС, что указывает на необходимость исследования клеток иммунной системы для эффективной диагностики ВГС-инфекции [23].

Для диагностики латентной ВГС-инфекции необходимо применение высокочувствительных методов ПЦР и специальных методик обработки материала, в первую очередь ультрацентрифугирования сыворотки для концентрации вирусных частиц. В настоящее время золотым стандартом диагностики скрытой ВГС-инфекции является определение РНК ВГС в ткани печени пациентов. Учитывая высокую травматичность процедуры биопсии печени, активно проводится поиск других надежных методов диагностики.

В 70% случаев скрытого ГС РНК ВГС обнаруживают в мононуклеарах периферической крови. V. Carreno и соавт. было показано, что при исследовании РНК ВГС в мононуклеарах периферической крови пациентов с подтвержденной скрытой ВГС-инфекцией (наличие РНК ВГС в ткани печени и ее отсутствие в сыворотке крови) результат был положительным в 57% (12/21) случаев [24].

Латентная форма инфекции без серологических маркеров вируса гепатита C (ВГС) может наблюдаться у пациентов с хроническим гепатитом неясной природы (криптогенный гепатит), людьми, проходящими программный гемодиализ, а также у тех, кто страдает от гепатоцеллюлярной карциномы. Важность обнаружения скрытого ВГС заключается в возможности передачи вируса при трансфузиях от доноров, у которых инфекция не была диагностирована.

Выделяют две формы латентной HCV-инфекции:

• 1-й тип – это обнаружение РНК ВГС в тканях печени у пациентов с хроническими заболеваниями печени неясной природы при отсутствии антиВГС и РНК ВГС в сыворотке; • 2-й тип – это выявление РНК ВГС в ткани печени у больных, у кого произошла спонтанная элиминация острого заболевания или исчезновение РНК ВГС из сыворотки вследствие противовирусной терапии, в то время как антиВГС все еще присутствуют в сыворотке.

Исследования с использованием гибридизации in situ показали, что в сравнении со случаями гистологически подтвержденного ХГС в ткани печени пациентов со скрытой ВГС-инфекцией количество инфицированных гепатоцитов значительно ниже. Кроме этого, у таких пациентов показатели аланиновой аминотрансферазы, гамма-глобулинов и альфа-фетопротеина значительно ближе к норме. Тем не менее при скрытой ВГС-инфекции в ткани печени пациентов наблюдались выраженные признаки стеатоза [24].

Было показано, что в сравнении с пациентами с ХГС или гепатитом неуточненной этиологии у лиц со скрытой ВГС-инфекцией наблюдается усиленная пролиферация CD 8+ Т-лимфоцитов и выработка гамма-интерферона в ответ на антигенную стимуляцию белками NS3 и NS4 ВГС.

На основании вышесказанного можно предположить, что появление скрытой ВГС-инфекции у указанных пациентов может быть связано с изменениями в работе иммунной системы, которая контролирует инфекции.

Второй немаловажный вопрос в данной проблеме для клинициста: нужно ли и как лечить таких пациентов?

Группой исследователей под руководством М. Pardo в 2006 г. был проведен 6-месячный курс лечения (пегилированный интерферон в сочетании с рибавирином) 10 пациентов со скрытой ВГС-инфекцией с последующим наблюдением в течение 24 недель. Несмотря на то что у 8 пациентов к окончанию ПВТ в мононуклеарах периферической крови не обнаруживалась РНК ВГС, достигнутый результат (УВО) сохранился лишь у 3 больных [25].

Скрытая ВГС-инфекция в настоящее время является хорошо описанным явлением, особенно имеющим значение для службы переливания крови и трансплантологии. Кроме того, дальнейшее ее изучение позволит лучше понять механизмы хронизации ВГС инфекции, а также разработать новые рекомендации в отношении терапии пациентов с ХГС.

Подтверждающий тест на антитела к вирусу гепатита С в Москве

Подтверждающий тест на антитела к вирусу гепатита С — показатель инфицированности вирусом гепатита С, посредством обнаружения в крови одновременно антител класса IgG и IgM, образующихся к белкам вируса гепатита С для подтверждения скрининговых исследований.

Гепатит C – это наиболее тяжелая форма вирусного заболевания, затрагивающая клетки печени и некоторые виды клеток крови (нейтрофилы, моноциты, В-лимфоциты).

Основные пути передачи вируса гепатита С:

• кровь и/или другие биологические жидкости инфицированного лица;
• трансплацентарный механизм передачи;
• реже – половым путем и через парентеральные методы (от матери к ребенку).

Клинические проявления гепатита C Основные клинические симптомы гепатита C неспецифичны: у пациентов может наблюдаться общая слабость, усталость, тошнота, снижение аппетита и потеря веса; при циррозе печени может развиваться желтуха. Обычно гепатит C протекает бессимптомно, и его диагностируют чаще всего случайно. Это заболевание может приводить как к острому, так и к хроническому курсу, что в свою очередь может вызывать серьезные долговременные проблемы со здоровьем. Наиболее серьезным исходом хронического гепатита C становятся цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.

В отличие от других вирусных гепатитов, гепатит С имеет менее яркую клиническую картину и в большинстве случаев переходит в хронические формы. Чаще всего хронический гепатит С приводит к развитию цирроза печени и очень редко — к развитию гепато-целлюлярной карциномы. С большой частотой возникают аутоиммунные осложнения. Длительность инкубационного периода от 5 дней до 3 недель.

В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных трансаминаз, возможно увеличение печени и селезёнки. Острый период протекает со слабостью, снижением аппетита. В 30% случаев возникает лихорадка, артралгия, полиморфная сыпь. Возможны диспептические явления и полинейропатии. Очень редко возникает холестаз.

Лабораторные результаты отражают процесс цитолиза.

В норме антитела к вирусу гепатита С в крови отсутствуют.

Вирус гепатита С человека в своём составе содержит ряд белков, к которым образуются антитела. Это нуклеокапсидный белок С — core (сердцевинный), оболочечный Е1-Е2, белки — NS1, NS2, NS3, NS4, NS5. К этим белкам и образуются антитела, которые можно обнаружить в сыворотке крови.

Появление суммарных антител к вирусу гепатита С у человека характеризуется вариабельностью, но в среднем продукция антител начинается с 3–6 недель после инфицирования. Первыми, с 3–6 недель заболевания, начинают образовываться антитела класса IgM. Через 1,5–2 месяца начинается заметная выработка антител класса IgG, достигая максимума концентрации к 3–6 месяцу заболевания.

Этот вид антител может обнаруживаться в сыворотке крови годами. Следовательно, обнаружение антител позволяет провести диагностику инфицирования гепатитом С, начиная с 3–6 недель и более после инфицирования. Следует учитывать, что обнаружение антител класса IgM и IgG в такой постановке метода (ИФА) является скрининговым и недостаточным для постановки диагноза вирусного гепатита С и требует проведения подтверждающего теста. Принимая во внимание чувствительность современных тест-систем (метод ИФА), проводить исследование рекомендуется не раньше 4–6 недель после возможного инфицирования.

• подозрение на вирусный гепатит;
• позитивные и сомнительные результаты предварительных тестов на вирусный гепатит C (выявление суммарных антител к гепатиту C);
• подтверждение инфекции вирусом гепатита C при наличии ранее выявленных положительных или сомнительных результатов.

Интерпретация результатов В норме в сыворотке крови антитела к белкам вируса гепатита C отсутствуют.

Положительный результат: инфицирование вирусом гепатита С.

Если ифа обнаружили антитела к гепатит с у человека с циррозом печени что это значит core11 6 ns3 7

Определение в крови иммуноглобулинов IgG к белкам вируса гепатита C используется для диагностики данного заболевания.

Синонимы русские

Антитела к белкам гепатита С, антитела к ВГС.

Синонимы на английском языке

Antibodies to structural and non-structural proteins of HCV; antibodies to HCV.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Избегать жирной пищи в течение 24 часов перед анализом;
• Не курить за 30 минут до процедуры.

Общая информация об исследовании

Гепатит C представляет собой вирусное заболевание печени, которое характеризуется бессимптомным течением и высоким риском перехода в хроническую форму, цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному. Основной способ передачи гепатита C – это кровь и её составляющие. Группы риска, подверженные инфекции ВГС:

• работники медицинских учреждений;
• лицо, использующие инъекционные наркотики;
• пациенты с ВИЧ;
• лица, которые сделали татуировки нестерильными инструментами;
• пациенты, принимавшие переливания крови или её компонентов до 1992 года;
• пациенты, получавшие трансфузии факторов свертывания крови до 1987 года;
• пациенты, находящиеся на гемодиализе длительный период;
• дети, рожденные от матерей, инфицированных ВГС.

По крайней мере в 20 % случаев источник заражения установить не удается. Как правило, пациенты с ВГС не догадываются о своем заболевании.

Вирус гепатита С (ВГС) – РНК-вирус, принадлежащий семейству Flaviviridae. При транскрипции его генома образуется единый белок длиной около 3 000 аминокислот, который затем разрезается с помощью пептидаз клетки-хозяина и вирусных пептидаз с образованием структурных и неструктурных белков:

• структурные белки (гликопротеины оболочки E1 и E2) необходимы для формирования вирусного капсида;
• неструктурные белки (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) выполняют различные регуляторные функции.

В ответ на заражение вирусом гепатита C в организме начинаются синтезироваться антитела – иммуноглобулины M и G, которые могут использоваться для диагностики гепатита. Следует отметить, что при гепатите C иммуноглобулины M могут вырабатываться на различных стадиях болезни, как в остром, так и в хроническом гепатите, и поэтому их наличие не является диагностически значимым. Это основное отличие в диагностике гепатита C от гепатита B, где иммуноглобулины M подтверждаются только на остром этапе. В итоге, все серологические тесты для диагностики гепатита C основаны на выявлении иммуноглобулинов G к белкам этого вируса.

Структурные и неструктурные белки иммуногенны в разной степени. Показано, что наиболее выраженными иммуногенными свойствами обладают следующие белки (в скобках указан процент пациентов с хроническим гепатитом С, у которых в крови обнаруживаются антитела к указанному белку):

• гликопротеин (97 %);
• NS4B (86 %);
• NS3 (68 %);
• NS5A (53 %).

Менее иммуногенны белки E2 (31 %), NS4A (28 %) и E1 (22 %). NS2 и NS5B имеют очень слабые иммуногенные свойства, и антитела к ним у пациентов с ВГС выявляются редко.

Антитела к ВПС могут быть определены в крови приблизительно через 8 недель после первичного заражения. Ложноотрицательные результаты могут наблюдаться у людей с иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированных), почечной недостаточностью и эссенциальной смешанной криоглобулинемией. Ложноположительные результаты Встречаются.

Вирусы гепатита С неоднородны по генетическому составу. На этом основании выделяют 6 генотипов ВПГ, геномы которых различаются на 30-35 %, и множество подтипов, различающихся на 20-25 %. В восточной Европе и США чаще встречаются генотипы 1a и 1b, тогда как для других стран характерны другие генотипы (например, Египет – генотип 4, Южная Африка – генотип 5). Показано, что иммунный ответ пациентов, инфицированных разными генотипами ВГС, различается. Это особенно справедливо в отношении антител к белкам E1, E2, NS3, NS4A и NS5A.

Антитела к вирусу гепатита C представляют собой чувствительный, но недостаточно специфичный метод для диагностики данного заболевания. Поэтому серологические тесты используются в качестве скрининговых методов диагностики гепатита. При их положительном результате обязательно проводят более детальное исследование – анализ на наличие РНК вируса с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР). Кроме того, после подтверждения диагноза «гепатит C» может потребоваться провести генотипирование ВГС и гистологические исследования печени или безинвазивные методы для оценки состояния печени (например, ФиброМакс).

Для чего используется исследование?

• для диагностики гепатита C.

Когда назначается исследование?

• При профилактическом обследовании, особенно если пациент относится к группе риска по гепатиту C.
• В некоторых случаях при трудоустройстве.

Что означают результаты?

Выдается по компонентам:

IgM и IgG к антигену core

IgM и IgG к антигену NS3

IgM и IgG к антигену NS4

IgM и IgG к антигену NS5

• гепатит C;
• ложноположительные результаты (чаще у пациентов, не относящихся к группам риска, например, у доноров крови).

• нормальные уровни;
• ложноотрицательные результаты (сопутствующие заболевания ВИЧ, почечная недостаточность, эссенциальная смешанная криоглобулинемия).

Что может влиять на результат?

• время, прошедшее с момента заражения;
• состояние иммунной системы;
• сопутствующие заболевания почек;
• генотип вируса гепатита С.

Важные замечания

• Это скрининговый анализ. При получении положительного результата необходимо провести дополнительное, подтверждающее исследование (выявление РНК вируса с помощью ПЦР).
• Эффективность терапии гепатита C оценивают исключительно на основании уровня РНК вируса гепатита C (количественно), другие тесты не применяются.
• Результаты анализа нужно трактовать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Инфекционист, терапевт, врач общей практики.

Как расшифровать результаты анализов?

По результатам исследований необходимо выявить одну из фаз гепатита.

• В случае латентного течения – невозможно обнаружить никаких маркеров антител.
• На остром этапе – вирус обнаруживается в крови, наличие инфекции можно подтвердить маркерами антител (IgM, IgG, общим показателем) и РНК.
• При восстановлении – в крови сохраняются антитела к иммуноглобулинам IgG.

График показывает, что первый достоверный признак наличия вируса становится подтвержденным при обнаружении РНК (с десятого дня после заражения)

Полную расшифровку развернутого исследования на антитела может сделать только врач специалист. В норме у здорового человека никаких антител к вирусу гепатита нет. Бывают случаи, когда при отрицательной пробе на антитела у пациента выявляется вирусная нагрузка. Такой результат нельзя сразу перевести в разряд ошибок лаборатории.

Ситуация может объясняться ранним этапом развития инфекции, кровь взята в тот момент, когда антитела еще не сформировались.

Оценка развернутых исследований

Приводим первичную (грубую) оценку анализов на антитела в сочетании с наличием РНК (генного материала). Окончательный диагноз ставится с учетом полного биохимического обследования функций печени. При остром вирусном гепатите С — в крови имеются антитела к IgM и core IgG, положительный генный тест, нет антител к неструктурированным белкам (NS).

Хронический гепатит С с высокой активностью сопровождается — наличием всех видов антител (IgM, core IgG, NS) и положительным тестом на РНК вируса. Хронический гепатит С в латентной фазе показывает — антитела к типу core и NS, отсутствие к IgM, негативное значение теста на РНК.

В период восстановления – длительное время остаются положительные тесты на иммуноглобулины типа G, возможно, наблюдается некоторое увеличение фракций NS, в то время как другие тесты будут отрицательными. Врачам важно установить соотношение между антителами IgM и IgG.

Так, в острую фазу коэффициент IgM/IgG составляет 3–4 (количественно антитела IgM преобладают, что указывает на высокую активность воспаления). В процессе лечения и приближения выздоровления коэффициент становится в 1,5–2 раза меньше. Так подтверждается падение активности вируса.

Анализ можно пройти по собственному желанию анонимно в частных клиниках

Кого необходимо обследовать на антитела в первую очередь?

В первую очередь опасности заражения подвергаются определенные контингенты людей, кроме пациентов с клиническими признаками гепатита неясной этиологии. Чтобы раньше выявить заболевание и начать лечение вирусного гепатита С, необходимо проводить обследование на антитела:

• беременные женщины;
• доноры крови и органов;
• лица, которые получали переливание крови и ее компонентов;
• дети, рожденные от инфицированных матерей;
• персонал пунктов переливания крови, отделений по заготовке, переработке и хранению донорской крови и препаратов на ее основе;
• медицинские работники отделов гемодиализа, трансплантации, хирургии любого профиля, гематологии, лабораторий, стационаров хирургического профиля, процедурных и прививочных кабинетов, стоматологических клиник, бригад скорой помощи;
• все пациенты с заболеваниями печени;
• пациенты центров гемодиализа, перенесшие операции, хирургические вмешательства;
• люди из наркологических клиник, противотуберкулезных и кожно-венерологических диспансеров;

• работники учреждений для детей, таких как дома ребенка, специализированные интернаты, детские дома и школы-интернаты;
• ответственные лица в местах распространения вирусного гепатита.

Своевременно пройти обследование на антитела и маркеры — меньшее, что можно сделать для профилактики. Ведь недаром гепатит С именуется «ласковым убийцей». Ежегодно из-за вируса гепатита С на планете умирает около 400 тыс. человек. В основном причина — осложнения заболевания (цирроз, рак печени).