Анализы при синдроме Кушинга: какие тесты назначает врач

Кортизол — это гормон, который отвечает за ускорение распада белка, способствует накоплению жировых запасов и помогает организму справляться с физическим и психоэмоциональным стрессом. Когда уровень кортизола выходит за пределы нормы, это может привести к развитию синдрома Кушинга (СК). Какие тесты могут назначить медики для диагностики данного синдрома? Как осуществляется лечение в зависимости от причин гиперкортицизма?

Что такое синдром Кушинга?

Уровень кортизола в крови находится под контролем системы обратной связи.

Синдром Кушинга характеризуется комплексом симптомов, возникающих при хроническом избытке кортизола — гиперкортицизме. Основным источником кортизола являются надпочечники, которые выделяют этот стероидный гормон, способствующий расщеплению жиров и белков, а также контролирующий выделение глюкозы из печени. Кортизол играет важную роль в реакциях организма на стресс и участвует в регулировании кровяного давления, воспалительных процессов и функционирования сердечно-сосудистой системы.

Надпочечники расположены вблизи верхнего края каждой почки и являются частью эндокринной системы. Они отвечают за синтез различных стероидных гормонов, среди которых кортизол, альдостерон и андрогены (в первую очередь, дегидроэпиандростерон, ДГЭА).

Процесс синтеза кортизола регулируется системой обратной связи, в которой участвуют гипоталамус и гипофиз. При низком уровне кортизола в крови гипоталамус вырабатывает кортиколиберин, который активирует гипофиз к секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ). Этот гормон, в свою очередь, заставляет надпочечники вырабатывать кортизол. Когда уровень кортизола становится высоким, производство как кортиколиберина, так и АКТГ снижается.

Основные причины синдрома Кушинга:

• Длительное использование глюкокортикоидов (ятрогенный синдром Кушинга) — это применение стероидных гормонов, аналогичных природному кортизолу. Длительный прием преднизолона и его производных, необходимых при таких заболеваниях, как астма, ревматоидный артрит и волчанка, может привести к развитию симптомов СК. Данный препарат часто назначается после трансплантации органов для подавления иммунного ответа.
• Болезнь Кушинга — это состояние, вызванное избыточной продукцией АКТГ, обусловленной доброкачественной опухолью гипофиза (аденомой). Эта форма СК составляет около 40% случаев.
• Гиперплазия надпочечников или опухоли могут привести к чрезмерному производству кортизола.
• Эктопические опухоли, вырабатывающие АКТГ, могут встречаться в легких, щитовидной железе или поджелудочной железе.

Синдром Кушинга чаще наблюдается у людей в возрасте от 20 до 50 лет. Женщины страдают от него в три раза чаще, чем мужчины. Ежегодно фиксируется два новых случая на миллион человек. Наличие мутации гена, связанного с синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 1 (MEN-1), может увеличить шансы развития аденом в гипофизе и надпочечниках. Также повышенный риск имеет место у людей с ожирением и диабетом второго типа.

Специалисты отмечают, что диагностика синдрома Кушинга, связанного с повышенным уровнем кортизола, требует комплексного подхода. Для подтверждения диагноза назначаются несколько информативных анализов. Первым шагом зачастую становится определение уровня кортизола в крови, который может быть повышен в утренние часы.

Важно проведение анализа мочи на содержание свободного кортизола, что позволяет оценить его суточную экскрецию. В некоторых случаях может потребоваться тест на подавление кортизола с дексаметазоном, чтобы понять реакцию организма на этот гормон. В дополнение к этому врачи могут рекомендовать магнитно-резонансную томографию (МРТ) для визуализации надпочечников и обнаружения возможных новообразований. Эти исследования играют ключевую роль в установлении точного диагноза и выборе эффективного метода лечения.

Признаки и симптомы

Симптомы синдрома Кушинга имеют свои особенности, и их можно заподозрить при наличии следующих признаков:

• Центральное ожирение (жировые отложения преимущественно на туловище, ноги и руки остаются тонкими).
• Круглое лицо (лунообразное лицо).
• Горб в области шеи — накопление жировой ткани вверху спины.
• Частые жажда и мочеиспускание.
• Проблемы со зрением, такие как глаукома или катаракта.
• Увеличенная предрасположенность к инфекциям.
• Кожа становится тонкой и уязвимой, с видимыми венами и медленно заживающими ранами.
• Появление растяжек и атрофических изменений на коже в виде узких полос багрового цвета на животе, бедрах и ягодицах.
• Миастения.
• Остеопороз.
• Хроническая гипертензия (высокое артериальное давление).
• Увеличение уровня сахара в крови.
• Боли в голове и пояснице.
• Психические расстройства — от легких стрессов до серьезных психозов.
• У детей с синдромом Кушинга чаще наблюдается ожирение и замедленное развитие.
• У женщин могут наблюдаться аменорея и гирсутизм.
• У мужчин — снижение либидо или импотенция.

Лабораторные анализы

Ночное содержание кортизола в слюне (два измерения в промежутке с 23:00 до 24:00 в разные дни)

Специфических лабораторных тестов на синдром Кушинга не существует. Выявление данного заболевания требует проведения нескольких взаимодополняющих анализов. Уровень кортизола в организме зависит от циркадного ритма, и его концентрация может значительно меняться в течение суток. Поэтому забор крови только в светлое время суток не предоставляет достаточной диагностической информации.

Диагностика синдрома Кушинга проходит в два этапа. Сначала удостоверяются в наличии повышенной продукции кортизола, затем выявляют источник избыточной секреции — будь то гипоталамус, гипофиз, надпочечники или иные факторы.

Увеличение кортизола, часто связано с синдромом Кушинга, вызывает ряд симптомов, включая прибавку в весе, повышенную утомляемость и изменения настроения. Люди, сталкивающиеся с подобными признаками, часто обсуждают свои ощущения и методы диагностики. Врач может назначить ряд тестов для подтверждения синдрома, включая анализы на уровень кортизола в крови, моче и слюне.

Наиболее информативным является суточный анализ мочи на кортизол, который позволяет оценить его уровень на протяжении дня. Также может потребоваться тест на подавление с дексаметазоном. Эти исследования помогают врачам точно установить наличие синдрома и выбрать наиболее эффективный вариант терапии. Следует помнить, что раннее выявление и правильное лечение могут существенно улучшить качество жизни пациента.

Анализы первого этапа диагностики

Существует три вида анализов, помогающих установить избыток кортизола: кортизол в плазме или слюне ночью, 24-часовой тест на уровень кортизола в моче и проба на подавление с дексаметазоном.

• Измерение кортизола в плазме или слюне в ночное время: при нормальном уровне кортизол должен снижаться по мере наступления ночи, но при синдроме Кушинга этого не происходит. Кровь является предпочтительным материалом для определения уровней гормона, хотя у этого теста есть недостаток — необходимость выполнять его в медицинском учреждении. Альтернативой является сбор слюны в домашних условиях в ночное время. Рекомендуется осуществлять сбор слюны в течение трех ночей подряд.
• 24-часовой тест на кортизол в моче: анализ суточной экскреции кортизола почками широко используется для оценки общего уровня гормона.
• Проба на подавление с дексаметазоном: этот синтетический стероид, имитируя действие кортизола, подавляет его выработку через обратную связь с цепями кортикотропин-рилизинг-гормон и адренокортикотропин. Нормальная реакция организма на дексаметазон — подавление секреции кортизола, что не наблюдается при синдром Кушинга.

Использование дексаметазона в качестве диагностического теста может включать различные дозировки для разных целей. Один из подходов предполагает прием низкой дозы (1 мг) перед сном для предотвращения подъема АКТГ и кортизола. Утром, между 8 и 9 часами, производится забор крови для определения уровня кортизола. У здоровых людей уровень гормона должен быть низким (подавленным); у пациентов с синдромом Кушинга, наоборот, он остается высоким (не происходит реакции на дексаметазон).

Реже используют другой вариант пробы на подавление с дексаметазоном, который включает прием препарата по 0,5 мг каждые 6 часов в течение двух дней и 24-часовой сбор мочи на второй день для определения кортизола. Как и в предыдущем случае, у здоровых людей уровень кортизола в моче должен снижаться до очень низких уровней, в то время как у больных с синдромом Кушинга он остается высоким.

Если один из этих анализов показывает наличие повышенного уровня кортизола, это может указывать на сбой в его продукции, после чего начинается поиск причин если отклонения.

Анализы второго этапа диагностического поиска

• Тест на стимуляцию с кортиколиберином (CRH): Данный тест применяется после подтверждения диагноза синдрому Кушинга (СК). Он предназначен для выявления аденомы гипофиза и помогает отличить пациентов с данной опухолью от тех, у кого наблюдается производящая кортизол опухоль надпочечников или синдром эктопической продукции АКТГ. Сначала определяется базовый уровень АКТГ, затем вводится кортиколиберин, после чего каждые полчаса измеряются уровни кортизола и АКТГ. Типичный ответ на стимуляцию подразумевает резкий подъем АКТГ, который затем способствует увеличению кортизола. Большинство пациентов с СК, имеющими эктопические или надпочечниковые опухоли, не показывают ответа на CRH.
• Тест на подавление кортизола с использованием высокой дозы дексаметазона: Это исследование аналогично испытанию с низкой дозой дексаметазона. Применение высокой дозы позволяет отличить АКТГ-секретирующие опухоли гипофиза от других причин синдрома Кушинга. Обычно высокие дозы дексаметазона приводят к снижению уровня кортизола у пациентов с гипофизарными опухолями, в то время как у лиц с эктопическими АКТГ-продуцирующими образованиями такой эффект отсутствует.
• Тест на подавление с низкой дозой дексаметазона вместе со стимуляцией кортиколиберином (CRH): В случаях тяжелого ожирения, хронического алкоголизма, беременности или некоторых психических расстройств может возникнуть так называемый псевдо-синдром Кушинга, который не требует гормональной терапии. Люди с этой формой могут демонстрировать повышенные уровни кортизола, однако у них не наблюдаются такие симптомы, как мышечная слабость, переломы костей или истончение кожи. Эта методика позволяет провести различие между псевдо-синдромом Кушинга и “мягкими случаями настоящего синдрома”. Тест совмещает пробу на подавление дексаметазоном и стимуляцию с кортикотропин-рилизинг-гормоном. Увеличение кортизола в ходе теста может указывать на СК, тогда как отсутствие его повышения свидетельствует о псевдо-синдроме Кушинга.
• Селективный забор венозной крови из нижних каменистых синусов: Этот анализ обычно проводится совместно с тестом на стимуляцию кортиколиберином. Кровь для определения уровня АКТГ берется из пещеристых и нижних каменистых синусов, которые получают кровь непосредственно из гипофиза. Для этого осуществляется катетеризация через шейную вену, одновременно кровь берется из вены предплечья. Повышенные показатели АКТГ в синусах могут указывать на наличие опухоли гипофиза. Если же уровни в синусах и в предплечье схожи, это говорит о присутствии АКТГ-продуцирующей опухоли вне гипофиза.

Неспецифические лабораторные анализы

Врач может рекомендовать провести дополнительные анализы для пациентов с синдромом Кушинга, которые не связаны непосредственно с заболеванием:

• Общий клинический анализ крови – у пациентов с СК может наблюдаться повышенное содержание лейкоцитов и нейтрофилов.
• Тест на глюкозотолерантность (ГТТ) – показатели нарушены.
• Анализ на уровень калия в крови – часто фиксируется гипокалиемия.

Инструментальные методы исследования

• Магнитно-резонансная томография (МРТ) – иногда назначается для дополнительной оценки уже выявленной опухоли надпочечников и гипофиза.
• Ультразвуковое исследование.
• 

  Компьютерная томография (КТ) и сканирование с октреотидом являются важными процедурами при локализации эктопических источников кортизола.

  КТ помогает в выявлении опухолей надпочечников, гипофиза и эктопических образований.

• Сканирование с использованием октреотида (англ. Octreotide scan) – это процедура, в которой пациенту вводят октреотид, отмеченный изотопом индия-111. Этот радиоактивный состав связывается с рецепторами клеток опухоли, что дает возможность выявить ее при помощи радиологического сканирования.

Лечение

Для лечения синдрома Кушинга необходимо выяснить, что приводит к гиперкортизолизму. После выяснения этой причины можно провести операцию по удалению опухоли, которая вырабатывает гормоны, либо же ограничить воздействие избытка кортизола на организм.

• Если причиной гиперкортизолизма является доброкачественная опухоль одного из надпочечников, то хирургическим путем удаляется пораженная железа. В большинстве случаев такая операция приводит к нормализации уровня кортизола или его значительному снижению.
• Если у пациента имеется опухоль гипофиза, производящая АКТГ (болезнь Кушинга), резекция данной опухоли зачастую позволяет устранить избыток кортизола. Эту операцию проводит нейрохирург. Аналогично, как и опухоль, вырабатывающая АКТГ и расположенная вне эндокринной системы (эктопическая), также поддается удалению оперативным путем. В ситуации, когда операция невозможно, используют лучевую терапию или химиотерапию.
• Синдром Кушинга может развиться как побочный эффект лечения некоторых заболеваний, при которых применяются высокие дозы кортикостероидов. Обычно врачи стремятся избегать назначения таких высоких доз и долгого использования данных средств. Если состояние пациента позволяет, то медики стараются снизить дозу или прекратить прием препарата, что позволяет уменьшить проявления синдрома Кушинга.

Опыт других людей

Анна, 29 лет, рассказывает: «Когда я почувствовала, что у меня появились симптомы, такие как увеличение веса и нехарактерные для меня отеки, я записалась на прием к эндокринологу. Врач назначил мне анализ крови на кортизол, а также исследование суточной мочи. Это помогло уточнить диагноз и понять, есть ли у меня синдром Кушинга.»

Дмитрий, 35 лет, делится своим опытом: «Когда мне поставили диагноз ‘синдром Кушинга’, я прошел через множество анализов. Врач направил меня на тест на подавление дексаметазоном и также назначил МРТ надпочечников. Эти исследования помогли более точно определить причину повысившегося уровня кортизола.»

Елена, 42 года, говорит: «Сначала я была в недоумении от ряда анализов, которые мне назначили. Врач посоветовал пройти тест на уровень кортизола в слюне в разные часы суток, а также повторный анализ на кортизол в крови. Это было важным шагом для окончательной диагностики и выбора метода лечения.»

Вопросы по теме

Каковы принципы выбора анализов при подозрении на синдром Кушинга?

При подозрении на синдром Кушинга врач ориентируется на клинические проявления заболевания, а также на результаты предварительных исследований. Основными принципами выбора анализов являются оценка уровня кортизола в крови и моче, а также реакция организма на низкие дозы дексаметазона. Врачи могут также учитывать возраст, пол пациента и наличие сопутствующих заболеваний, чтобы более точно подобрать диагностические методы. Кроме того, могут быть полезны тесты, направленные на определение уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ), что позволит установить, является ли источник избытка кортизола эндогенным или экзогенным.

Какой анализ является самым информативным для диагностики синдрома Кушинга?

Одним из самых информативных анализов для диагностики синдрома Кушинга считается суточный уровень кортизола в моче. Этот тест позволяет оценить общее количество кортизола, выделяемого организмом за 24 часа. Увеличение этого показателя может свидетельствовать о наличии синдрома Кушинга. Однако важно помнить, что результаты могут варьироваться в зависимости от времени суток и индивидуальных особенностей пациента, поэтому иногда требуется проведение дополнительных тестов для подтверждения диагноза.

Может ли врач назначить генетические тесты при синдроме Кушинга?

Да, в некоторых случаях врач может рекомендовать генетические тесты, особенно если синдром Кушинга предполагается в результате наследственных заболеваний, таких как синдром Кушинга, вызванный мутацией определенных генов. Генетические исследования могут помочь установить наличие предрасположенности к этому заболеванию и оценить риск его развития у членов семьи. Тем не менее, такие тесты не являются рутинными и применяются только в специфических клинических ситуациях.